Étude d'innocuité avec les comprimés à libération prolongée de palipéridone ER chez des patients gériatriques atteints de schizophrénie

La palipéridone est en cours de développement en tant que nouvel agent thérapeutique pour le traitement de la schizophrénie. La formulation ER de palipéridone a été développée pour administrer la palipéridone à un débit relativement constant sur une période de 24 heures afin d'améliorer le profil de tolérance et de diminuer le risque d'hypotension orthostatique. En règle générale, les personnes âgées atteintes de schizophrénie répondent bien aux médicaments antipsychotiques. Cependant, les médicaments doivent être administrés avec prudence et généralement à des doses initiales plus faibles que celles prescrites pour les patients plus jeunes, en prenant soin d'équilibrer l'efficacité et la tolérabilité. Des dosages flexibles de palipéridone ER ont été choisis pour cette étude afin de mieux atteindre cet équilibre et de mieux imiter la pratique clinique. Il s'agit d'une étude multicentrique, en double aveugle (ni le patient ni le médecin ne sauront si un placebo ou un médicament est administré et à quelle dose), randomisée (les patients seront affectés à différents groupes de traitement uniquement au hasard), contrôlée par placebo, étude en bras parallèles. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses flexibles de palipéridone ER chez les patients atteints de schizophrénie âgés de 65 ans ou plus. L'étude consiste en une phase de dépistage pouvant aller jusqu'à 5 jours, une phase de traitement en double aveugle de 6 semaines et une phase de traitement en ouvert facultative de 24 semaines. À des fins administratives, les phases de dépistage et de traitement en double aveugle sont appelées R076477-SCH-302 et la phase de traitement en ouvert est appelée R076477-SCH-702. Les patients seront répartis au hasard pour recevoir de la palipéridone ER ou un placebo. Au moment où les patients entrent dans la période en double aveugle, ils doivent être hospitalisés pendant au moins 14 jours complets. Les patients qui reçoivent de la palipéridone ER commenceront à une dose de 6 mg par jour, qui peut être augmentée jusqu'à un maximum de 12 mg ou jusqu'à un minimum de 3 mg par jour en fonction de l'innocuité et de la tolérabilité du médicament par le patient. Les patients qui terminent les 6 semaines de traitement en double aveugle, ou qui terminent au moins 21 jours de traitement et arrêtent en raison d'un manque d'efficacité, peuvent entrer dans la phase de traitement en ouvert de 24 semaines. Pendant l'hospitalisation des patients, l'efficacité sera évaluée deux fois au cours de la première semaine et à la fin de la deuxième semaine. L'efficacité sera évaluée tout au long de la phase en double aveugle de 6 semaines en remplissant l'échelle de syndrome positif et négatif (PANSS), l'échelle d'impression globale clinique - gravité (CGI-S), l'échelle de performance personnelle et sociale (PSP), la qualité de la schizophrénie Life Scale, Revision 4 (SQLS-R4) et Sleep Visual Analog Scale (VAS) pendant la phase de traitement en double aveugle. La variable d'efficacité sera mesurée par le changement par rapport au score de référence pour PANSS, CGI S, SQLS-R4, Sleep VAS et PSP. L'innocuité sera surveillée tout au long de l'étude en fonction de l'incidence des événements indésirables ; mesure des symptômes extrapyramidaux à l'aide de 3 échelles d'évaluation (Abnormal Involuntary Movement Scale [AIMS], Barnes Akathisia Rating Scale [BARS], Simpson-Angus Rating Scale [SAS]); mesure des signes vitaux (tension artérielle, rythme cardiaque); électrocardiogrammes; et des tests de laboratoire clinique. Phase en double aveugle : la palipéridone ER sera dosée de manière flexible dans la plage de 3 à 12 mg (3, 6, 9 ou 12 mg/jour) par voie orale une fois par jour ou un placebo correspondant, pendant 6 semaines.

Phase en ouvert : La dose initiale est de 6 mg/jour pendant 7 jours ; ensuite, posologie orale flexible de palipéridone ER (3, 6, 9 ou 12 mg/jour) pendant 24 semaines.