Hodnocení neurotransmise látky P u panické poruchy pomocí PET zobrazení NK1 receptorů pomocí [18F]SPA-RQ
Hodnocení neurotransmise látky P u panické poruchy pomocí PET zobrazení NK1 receptorů pomocí [18F] SPA-RQ
Přehled studie
Detailní popis
Účast Substance P (SP) na depresi a úzkosti byla věrohodně prokázána v nedávné klinické studii. Ačkoli přesný fyziologický aktivační mechanismus SP systému není dosud znám, pravděpodobnost přehnané aktivity SP dráhy v patogenezi úzkosti je podpořena četnými studiemi na zvířatech, které ilustrují anxiogenní a anxiolytické účinky SP a antagonistů SP (SPA), respektive. Studie dále ukázaly, že uvolňování SP nastává v reakci na škodlivou nebo averzivní stimulaci. SP stimuluje NK1 receptory, které pak podléhají endocytóze (tj. internalizaci), což vede ke snížení počtu NK1 receptorů na buněčném povrchu. Kvantifikace receptoru NK1 před a po averzivní události poskytuje dynamické měření neurotransmise SP.
V tomto protokolu použijeme nový PET ligand, který prokázal schopnost sloužit jako antagonista receptoru NK1, [18F]SPA-RQ ([18F]-labeled Substance P Antagonist Receptor Quantifier). Pomocí tohoto indikátoru budeme: 1.) kvantifikovat parametry vazby NK1 a určit spolehlivost a reprodukovatelnost těchto měření u 10 zdravých kontrol, 2.) budeme hledat regionální rozdíly ve vazbě na NK1 receptor u 10 pacientů s panickou poruchou (PD) oproti 10 normálním kontrolám a 3.) Provedeme jednoduše zaslepenou, placebem kontrolovanou studii k vyhodnocení vazby NK1 receptoru u pacientů s PD a kontrol po infuzi fyziologického roztoku nebo doxapramu, což je respirační stimulant, u 20 pacientů s panickou poruchou (PD) oproti 20 normálním kontrolám. Doxapram působí na periferní i medulární chemoreceptory ke zvýšení rychlosti a hloubky dýchání. Zdá se, že jde o silné a specifické panicogenní činidlo, které vyvolává záchvaty paniky. Očekává se, že u většiny pacientů s PD, ale ne u kontrol, dojde po infuzi doxapramu k panickému záchvatu (averzivní příhoda). Srovnání prepanické a postpanické vazby NK1 receptoru u pacientů s PD poskytne odhad uvolňování SP. Cílem této studie je prokázat účast SP na panické poruše, a tím prohloubit naše chápání její role v psychopatologii této nemoci.
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA ZAHRNUTÍ: (Fáze 1) Zobrazení celého těla
- Zdraví dospělí ve věku 18–50 let
KRITÉRIA VYLOUČENÍ (Fáze 1) Zobrazování celého těla
- Psychiatrické onemocnění v anamnéze, závislost na látkách nebo traumatické poranění mozku, závažné systémové onemocnění, špatný zrak nebo sluch
- Anamnéza zneužívání návykových látek do 6 měsíců
- Abnormální laboratorní testy, včetně HIV testu
- Jakákoli předchozí účast na jiných výzkumných protokolech zahrnujících radiační expozici během minulého roku
- Předchozí účast na jiných výzkumných protokolech v minulém roce tak, že radiační zátěž spolu s touto studií překročí roční limity. Limity: Celková efektivní dávka 2,5 rem za rok a 2,5 rad za rok do oční čočky, gonád a krvetvorných orgánů; a 7,5 rad ročně pro všechny ostatní orgány.
- Těhotenství a kojení.
- Pozitivní HIV test
KRITÉRIA ZAHRNUTÍ: (Fáze 2) Kinetické
- Věk 18-50
- Muž nebo žena
- Poskytnutý informovaný souhlas
- Subjekty, které pravidelně konzumují kofeinové nápoje.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ: (Fáze 2) Kinetické
- Diagnostická kritéria osy I DSM-IV, jako je anamnéza nebo současná Dx ADHD, porucha nálady/úzkost, zneužívání/závislost na alkoholu nebo psychoaktivních látkách
- Psychotropní léky nebo jiné léky, které mohou procházet hematoencefalickou bariérou
- Traumatické poranění mozku, těžké systémové onemocnění
- Abnormální MRI jiná než malá atrofie
- Abnormální laboratorní testy, včetně HIV testu
- Klaustrofobie
- Těhotenství nebo kojení
- Předchozí účast na jiných výzkumných protokolech v minulém roce tak, že radiační zátěž spolu s touto studií překročí roční limity. Limity: Celková efektivní dávka nebo 5,0 rem za rok
- Jakýkoli stav, který zvyšuje riziko MRI (např. kardiostimulátor, kovové cizí těleso v oku atd.)
- Jediný radiální a ulnární arteriální oběh
- Jednotlivci, kteří nedávno darovali krev
- Při vyšetření PET/MRI nelze ležet na zádech
- Alergie na novokain
- Pozitivní HIV test
KRITÉRIA ZAHRNUTÍ: (Fáze 3A) Výzva
Pro pacienty:
- Věk 18-65.
- Kritéria DSM IV pro panickou poruchu
- Poskytnutý informovaný souhlas.
- Subjekty, které pravidelně konzumují kofeinové nápoje.
Pro ovládací prvky:
- Věk 18-65.
- Poskytnutý informovaný souhlas.
- Subjekty, které pravidelně konzumují kofeinové nápoje.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ: (Fáze 3A) Výzva
Pro pacienty a kontroly:
- Současná diagnóza zneužívání návykových látek nebo závislosti
- Historie látkové závislosti
- Psychotropní léky v posledních 3 týdnech (8 týdnů u fluoxetinu/Prozacu) s výjimkou benzodiazepenu během vyšetření PET nebo MRI
- Abnormální MRI jiná než malá atrofie
- Abnormální laboratorní testy, včetně HIV testu
- Plicní onemocnění (např. CHOPN, astma)
- Klaustrofobie
- Anamnéza hypertenze, onemocnění koronárních tepen a subjekty, které užívají sympatomimetické léky
- Těhotenství nebo kojení
- Předchozí účast na jiných výzkumných protokolech v minulém roce tak, že radiační zátěž spolu s touto studií překročí roční limity. Limity: Celková efektivní dávka nebo 5,0 rem za rok
- Při vyšetření PET/MRI nelze ležet na zádech
- Jakýkoli stav, který zvyšuje riziko MRI (např. kardiostimulátor, kovové cizí těleso v oku atd.)
KRITÉRIA ZAHRNUTÍ: (Fáze 3B) Srovnávací
Pro pacienty:
- Věk 18-65.
- Kritéria DSM IV pro panickou poruchu
- Poskytnutý informovaný souhlas.
- Subjekty, které pravidelně konzumují kofeinové nápoje.
Pro ovládací prvky:
- Věk 18-65.
- Poskytnutý informovaný souhlas.
- Subjekty, které pravidelně konzumují kofeinové nápoje.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ: (Fáze 3B) Srovnávací
Pro pacienty a kontroly:
- Současná diagnóza zneužívání návykových látek nebo závislosti
- Historie látkové závislosti
- Psychotropní léky v posledních 3 týdnech (8 týdnů u fluoxetinu/Prozacu) s výjimkou benzodiazepenu během vyšetření PET nebo MRI
- Abnormální MRI jiná než malá atrofie
- Abnormální laboratorní testy, včetně HIV testu
- Plicní onemocnění (např CHOPN)
- Klaustrofobie
- Anamnéza hypertenze, onemocnění koronárních tepen a subjekty, které užívají sympatomimetické léky
- Těhotenství nebo kojení
- Předchozí účast na jiných výzkumných protokolech v minulém roce tak, že radiační zátěž spolu s touto studií překročí roční limity. Limity: Celková efektivní dávka nebo 5,0 rem za rok
- Při vyšetření PET/MRI nelze ležet na zádech
- Jakýkoli stav, který zvyšuje riziko MRI (např. kardiostimulátor, kovové cizí těleso v oku atd.)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kramer MS, Cutler N, Feighner J, Shrivastava R, Carman J, Sramek JJ, Reines SA, Liu G, Snavely D, Wyatt-Knowles E, Hale JJ, Mills SG, MacCoss M, Swain CJ, Harrison T, Hill RG, Hefti F, Scolnick EM, Cascieri MA, Chicchi GG, Sadowski S, Williams AR, Hewson L, Smith D, Carlson EJ, Hargreaves RJ, Rupniak NM. Distinct mechanism for antidepressant activity by blockade of central substance P receptors. Science. 1998 Sep 11;281(5383):1640-5. doi: 10.1126/science.281.5383.1640.
- Stockmeier CA, Shi X, Konick L, Overholser JC, Jurjus G, Meltzer HY, Friedman L, Blier P, Rajkowska G. Neurokinin-1 receptors are decreased in major depressive disorder. Neuroreport. 2002 Jul 2;13(9):1223-7. doi: 10.1097/00001756-200207020-00031.
- Deguchi K, Antalffy BA, Twohill LJ, Chakraborty S, Glaze DG, Armstrong DD. Substance P immunoreactivity in Rett syndrome. Pediatr Neurol. 2000 Apr;22(4):259-66. doi: 10.1016/s0887-8994(00)00120-x.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 040189
- 04-M-0189
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .