Bewertung der Substanz-P-Neurotransmission bei Panikstörung durch PET-Bildgebung von NK1-Rezeptoren mit [18F] SPA-RQ
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Beteiligung von Substanz P (SP) an Depressionen und Angstzuständen wurde in einer kürzlich durchgeführten klinischen Studie glaubwürdig nachgewiesen. Obwohl der genaue physiologische Aktivierungsmechanismus des SP-Systems noch nicht bekannt ist, wird die Wahrscheinlichkeit einer übertriebenen Aktivität des SP-Signalwegs bei der Pathogenese von Angst durch zahlreiche Tierstudien gestützt, die die anxiogenen und anxiolytischen Wirkungen von SP und SP-Antagonisten (SPAs) veranschaulichen. bzw. Studien haben ferner gezeigt, dass die SP-Freisetzung als Reaktion auf schädliche oder aversive Stimulation erfolgt. SP stimuliert NK1-Rezeptoren, die dann einer Endozytose (d. h. Internalisierung) unterzogen werden, was zu einer Abnahme der Anzahl von NK1-Rezeptoren auf der Zelloberfläche führt. Die NK1-Rezeptor-Quantifizierung vor und nach einem aversiven Ereignis liefert eine dynamische Messung der SP-Neurotransmission.
In diesem Protokoll verwenden wir einen neuen PET-Liganden, der die Fähigkeit gezeigt hat, als NK1-Rezeptorantagonist zu dienen, [18F]SPA-RQ ([18F]-markierter Substance P Antagonist Receptor Quantifier). Mit diesem Tracer werden wir: 1.) NK1-Bindungsparameter quantifizieren und die Zuverlässigkeit und Reproduzierbarkeit dieser Messungen bei 10 gesunden Kontrollen bestimmen, 2.) wir werden nach regionalen Unterschieden in der NK1-Rezeptorbindung bei 10 Patienten mit Panikstörung (PD) suchen. gegenüber 10 normalen Kontrollen und 3.) Wir werden eine einfach verblindete, Placebo-kontrollierte Studie durchführen, um die NK1-Rezeptorbindung bei PD-Patienten und Kontrollen nach entweder Kochsalzlösung oder Doxapram-Infusion, die ein Atmungsstimulans ist, bei 20 Patienten mit Panikstörung zu bewerten (PD) gegenüber 20 normalen Kontrollen. Doxapram wirkt sowohl auf periphere als auch auf medulläre Chemorezeptoren, um die Atemfrequenz und -tiefe zu erhöhen. Es scheint ein potenter und spezifischer panischer Wirkstoff zu sein, der Panikattacken auslöst. Es ist zu erwarten, dass die Mehrheit der Parkinson-Patienten, jedoch nicht die Kontrollgruppe, nach der Doxapram-Infusion eine Panikattacke (aversives Ereignis) erleidet. Ein Vergleich der NK1-Rezeptorbindung vor und nach der Panik bei Parkinson-Patienten wird eine Schätzung der SP-Freisetzung liefern. Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, die Beteiligung von SP an Panikstörungen aufzuzeigen und dadurch unser Verständnis seiner Rolle in der Psychopathologie dieser Krankheit zu erweitern.
Studientyp
Einschreibung
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN: (Phase 1) Ganzkörperbildgebung
- Gesunde Erwachsene im Alter von 18-50
AUSSCHLUSSKRITERIEN (Phase 1) Ganzkörperbildgebung
- Geschichte der psychiatrischen Erkrankung, Substanzabhängigkeit oder traumatische Hirnverletzung, schwere systemische Erkrankung, schlechtes Seh- oder Hörvermögen
- Geschichte des Drogenmissbrauchs innerhalb von 6 Monaten
- Abnormale Labortests, einschließlich HIV-Test
- Jegliche vorherige Teilnahme an anderen Forschungsprotokollen mit Strahlenbelastung innerhalb des vergangenen Jahres
- Vorherige Teilnahme an anderen Forschungsprotokollen innerhalb des vergangenen Jahres, so dass eine Strahlenexposition zusammen mit der vorliegenden Studie die jährlichen Grenzwerte überschreiten würde. Grenzwerte: Eine effektive Gesamtdosis von 2,5 rem pro Jahr und 2,5 rad pro Jahr für die Augenlinse, Keimdrüsen und blutbildenden Organe; und 7,5 rad jährlich für alle anderen Organe.
- Schwangerschaft und Stillzeit.
- Positiver HIV-Test
EINSCHLUSSKRITERIEN: (Phase 2) Kinetisch
- Alter 18-50
- Männlich oder weiblich
- Einverständniserklärung erteilt
- Personen, die regelmäßig koffeinhaltige Getränke konsumieren.
AUSSCHLUSSKRITERIEN: (Phase 2) Kinetisch
- DSM-IV-Diagnosekriterien der Achse I, wie z. B. Vorgeschichte oder aktuelle Dx-ADHS, Stimmungs-/Angststörung, Alkohol- oder psychoaktive Substanzmissbrauch/-abhängigkeit
- Psychopharmaka oder andere Medikamente, die die Blut-Hirn-Schranke überwinden können
- Schädel-Hirn-Trauma, schwere systemische Erkrankung
- Abnormales MRT außer geringfügiger Atrophie
- Abnormale Labortests, einschließlich HIV-Test
- Klaustrophobie
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Vorherige Teilnahme an anderen Forschungsprotokollen innerhalb des vergangenen Jahres, so dass eine Strahlenexposition zusammen mit der vorliegenden Studie die jährlichen Grenzwerte überschreiten würde. Grenzen: Eine effektive Gesamtdosis oder 5,0 rem in einem Jahr
- Jeder Zustand, der das MRT-Risiko erhöht (z. B. Herzschrittmacher, metallischer Fremdkörper im Auge usw.)
- Einzelne radiale und ulnare arterielle Zirkulation
- Personen, die kürzlich Blut gespendet haben
- Unfähig, sich für PET/MRT-Scans auf den Rücken zu legen
- Novocain-Allergie
- Positiver HIV-Test
EINSCHLUSSKRITERIEN: (Phase 3A) Herausforderung
Für Patienten:
- Alter 18-65.
- DSM IV-Kriterien für Panikstörung
- Einverständniserklärung erteilt.
- Personen, die regelmäßig koffeinhaltige Getränke konsumieren.
Für Kontrollen:
- Alter 18-65.
- Einverständniserklärung erteilt.
- Personen, die regelmäßig koffeinhaltige Getränke konsumieren.
AUSSCHLUSSKRITERIEN: (Phase 3A) Herausforderung
Für Patienten und Kontrollen:
- Aktuelle Diagnose von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit
- Geschichte der Substanzabhängigkeit
- Psychopharmaka in den letzten 3 Wochen (8 Wochen für Fluoxetin/Prozac) außer Benzodiazepen während PET- oder MRT-Scans
- Abnormales MRT außer geringfügiger Atrophie
- Abnormale Labortests, einschließlich HIV-Test
- Lungenerkrankungen (z. COPD, Asthma)
- Klaustrophobie
- Vorgeschichte von Bluthochdruck, koronarer Herzkrankheit und Probanden, die sympathomimetische Medikamente einnehmen
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Vorherige Teilnahme an anderen Forschungsprotokollen innerhalb des vergangenen Jahres, so dass eine Strahlenexposition zusammen mit der vorliegenden Studie die jährlichen Grenzwerte überschreiten würde. Grenzen: Eine effektive Gesamtdosis oder 5,0 rem in einem Jahr
- Unfähig, sich für PET/MRT-Scans auf den Rücken zu legen
- Jeder Zustand, der das MRT-Risiko erhöht (z. B. Herzschrittmacher, metallischer Fremdkörper im Auge usw.)
EINSCHLUSSKRITERIEN: (Phase 3B) Vergleichend
Für Patienten:
- Alter 18-65.
- DSM IV-Kriterien für Panikstörung
- Einverständniserklärung erteilt.
- Personen, die regelmäßig koffeinhaltige Getränke konsumieren.
Für Kontrollen:
- Alter 18-65.
- Einverständniserklärung erteilt.
- Personen, die regelmäßig koffeinhaltige Getränke konsumieren.
AUSSCHLUSSKRITERIEN: (Phase 3B) Vergleichend
Für Patienten und Kontrollen:
- Aktuelle Diagnose von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit
- Geschichte der Substanzabhängigkeit
- Psychopharmaka in den letzten 3 Wochen (8 Wochen für Fluoxetin/Prozac) außer Benzodiazepen während PET- oder MRT-Scans
- Abnormales MRT außer geringfügiger Atrophie
- Abnormale Labortests, einschließlich HIV-Test
- Lungenerkrankungen (z. B. COPD)
- Klaustrophobie
- Vorgeschichte von Bluthochdruck, koronarer Herzkrankheit und Probanden, die sympathomimetische Medikamente einnehmen
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Vorherige Teilnahme an anderen Forschungsprotokollen innerhalb des vergangenen Jahres, so dass eine Strahlenexposition zusammen mit der vorliegenden Studie die jährlichen Grenzwerte überschreiten würde. Grenzen: Eine effektive Gesamtdosis oder 5,0 rem in einem Jahr
- Unfähig, sich für PET/MRT-Scans auf den Rücken zu legen
- Jeder Zustand, der das MRT-Risiko erhöht (z. B. Herzschrittmacher, metallischer Fremdkörper im Auge usw.)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kramer MS, Cutler N, Feighner J, Shrivastava R, Carman J, Sramek JJ, Reines SA, Liu G, Snavely D, Wyatt-Knowles E, Hale JJ, Mills SG, MacCoss M, Swain CJ, Harrison T, Hill RG, Hefti F, Scolnick EM, Cascieri MA, Chicchi GG, Sadowski S, Williams AR, Hewson L, Smith D, Carlson EJ, Hargreaves RJ, Rupniak NM. Distinct mechanism for antidepressant activity by blockade of central substance P receptors. Science. 1998 Sep 11;281(5383):1640-5. doi: 10.1126/science.281.5383.1640.
- Stockmeier CA, Shi X, Konick L, Overholser JC, Jurjus G, Meltzer HY, Friedman L, Blier P, Rajkowska G. Neurokinin-1 receptors are decreased in major depressive disorder. Neuroreport. 2002 Jul 2;13(9):1223-7. doi: 10.1097/00001756-200207020-00031.
- Deguchi K, Antalffy BA, Twohill LJ, Chakraborty S, Glaze DG, Armstrong DD. Substance P immunoreactivity in Rett syndrome. Pediatr Neurol. 2000 Apr;22(4):259-66. doi: 10.1016/s0887-8994(00)00120-x.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 040189
- 04-M-0189
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