Ocena neurotransmisji substancji P w zespole lęku napadowego za pomocą obrazowania PET receptorów NK1 za pomocą [18F]SPA-RQ
Ocena neurotransmisji substancji P w zespole lęku napadowego za pomocą obrazowania PET receptorów NK1 za pomocą [18F] SPA-RQ
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Zaangażowanie substancji P (SP) w depresję i stany lękowe zostało wiarygodnie wykazane w niedawnym badaniu klinicznym. Chociaż dokładny mechanizm aktywacji fizjologicznej układu SP nie jest jeszcze znany, prawdopodobieństwo nadmiernej aktywności szlaku SP w patogenezie lęku zostało potwierdzone w licznych badaniach na zwierzętach, które ilustrują anksjogenne i anksjolityczne działanie SP i antagonistów SP (SPA), odpowiednio. Badania wykazały ponadto, że uwalnianie SP zachodzi w odpowiedzi na szkodliwą lub awersyjną stymulację. SP stymuluje receptory NK1, które następnie przechodzą endocytozę (tj. internalizację), co skutkuje zmniejszeniem liczby receptorów NK1 na powierzchni komórki. Kwantyfikacja receptora NK1 przed i po zdarzeniu awersyjnym zapewnia dynamiczny pomiar neuroprzekaźnictwa SP.
W tym protokole użyjemy nowego ligandu PET, który wykazał zdolność do działania jako antagonista receptora NK1, [18F]SPA-RQ ([18F]-znakowany Kwantyfikator Receptora Antagonisty P Substancji). Używając tego znacznika, będziemy: 1.) określać ilościowo parametry wiązania NK1 i określać wiarygodność i odtwarzalność tych pomiarów u 10 zdrowych osób kontrolnych, 2.) szukać różnic regionalnych w wiązaniu receptora NK1 u 10 pacjentów z zespołem lęku napadowego (PD) w porównaniu z 10 normalnymi kontrolami i 3.) Przeprowadzimy badanie z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowane placebo, w celu oceny wiązania receptora NK1 u pacjentów z chorobą Parkinsona oraz w grupie kontrolnej po wlewie soli fizjologicznej lub doksapramu, który jest stymulatorem oddechu, u 20 pacjentów z zespołem lęku napadowego (PD) w porównaniu z 20 normalnymi kontrolami. Doxapram działa zarówno na chemoreceptory obwodowe, jak i rdzeniowe, zwiększając częstość i głębokość oddychania. Wydaje się być silnym i specyficznym środkiem panikującym, wywołującym ataki paniki. Oczekuje się, że u większości pacjentów z PD, ale nie w grupie kontrolnej, po infuzji doksapramu wystąpi napad paniki (zdarzenie niepożądane). Porównanie wiązania receptora NK1 przed paniką i po panice u pacjentów z PD dostarczy oszacowania uwalniania SP. Celem niniejszego badania jest wykazanie udziału SP w lęku napadowym, a tym samym lepsze zrozumienie jego roli w psychopatologii tej choroby.
Typ studiów
Zapisy
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA WŁĄCZENIA: (Faza 1) Obrazowanie całego ciała
- Zdrowe osoby dorosłe w wieku 18-50 lat
KRYTERIA WYKLUCZENIA (Faza 1) Obrazowanie całego ciała
- Historia choroby psychicznej, uzależnienia od substancji lub urazowego uszkodzenia mózgu, ciężka choroba ogólnoustrojowa, słaby wzrok lub słuch
- Historia nadużywania substancji w ciągu 6 miesięcy
- Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w tym test na obecność wirusa HIV
- Jakikolwiek wcześniejszy udział w innych protokołach badawczych związanych z narażeniem na promieniowanie w ciągu ostatniego roku
- Wcześniejszy udział w innych protokołach badawczych w ciągu ostatniego roku, taki, że narażenie na promieniowanie wraz z niniejszym badaniem przekraczałoby roczne limity. Granice: Łączna skuteczna dawka 2,5 rem rocznie i 2,5 rad rocznie na soczewkę oka, gonady i narządy krwiotwórcze; i 7,5 rad rocznie dla wszystkich innych narządów.
- Ciąża i karmienie piersią.
- Pozytywny test na HIV
KRYTERIA WŁĄCZENIA: (Faza 2) Kinetyczny
- Wiek 18-50 lat
- Mężczyzna czy kobieta
- Udzielono świadomej zgody
- Osoby regularnie spożywające napoje zawierające kofeinę.
KRYTERIA WYKLUCZENIA: (Faza 2) Kinetyczny
- Kryteria diagnostyczne osi I DSM-IV, takie jak ADHD w wywiadzie lub obecnie Dx, zaburzenia nastroju/lękowe, nadużywanie/uzależnienie od alkoholu lub substancji psychoaktywnych
- Leki psychotropowe lub inne leki, które mogą przenikać przez barierę krew-mózg
- Urazowe uszkodzenie mózgu, ciężka choroba ogólnoustrojowa
- Nieprawidłowy MRI inny niż niewielka atrofia
- Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w tym test na obecność wirusa HIV
- Klaustrofobia
- Ciąża lub karmienie piersią
- Wcześniejszy udział w innych protokołach badawczych w ciągu ostatniego roku, taki, że narażenie na promieniowanie wraz z niniejszym badaniem przekraczałoby roczne limity. Limity: Całkowita skuteczna dawka lub 5,0 rem w ciągu roku
- Każdy stan, który zwiększa ryzyko MRI (np. rozrusznik serca, metalowe ciało obce w oku itp.)
- Pojedyncze krążenie tętnicze promieniowe i łokciowe
- Osoby, które niedawno oddały krew
- Nie można położyć się na plecach w celu wykonania skanów PET/MRI
- Alergia na nowokainę
- Pozytywny test na HIV
KRYTERIA WŁĄCZENIA: (Faza 3A) Wyzwanie
Dla pacjentów:
- Wiek 18-65 lat.
- Kryteria DSM IV dotyczące zespołu lęku napadowego
- Udzielono świadomej zgody.
- Osoby regularnie spożywające napoje zawierające kofeinę.
Dla elementów sterujących:
- Wiek 18-65 lat.
- Udzielono świadomej zgody.
- Osoby regularnie spożywające napoje zawierające kofeinę.
KRYTERIA WYKLUCZENIA: (Faza 3A) Wyzwanie
Dla pacjentów i kontroli:
- Aktualna diagnoza nadużywania substancji lub uzależnienia
- Historia uzależnienia od substancji
- Leki psychotropowe w ciągu ostatnich 3 tygodni (8 tygodni dla fluoksetyny/Prozacu) z wyjątkiem benzodiazepenu podczas badania PET lub MRI
- Nieprawidłowy MRI inny niż niewielka atrofia
- Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w tym test na obecność wirusa HIV
- Choroby płuc (np. POChP, astma)
- Klaustrofobia
- Historia nadciśnienia tętniczego, choroby wieńcowej i osób przyjmujących leki sympatykomimetyczne
- Ciąża lub karmienie piersią
- Wcześniejszy udział w innych protokołach badawczych w ciągu ostatniego roku, taki, że narażenie na promieniowanie wraz z niniejszym badaniem przekraczałoby roczne limity. Limity: Całkowita skuteczna dawka lub 5,0 rem w ciągu roku
- Nie można położyć się na plecach w celu wykonania skanów PET/MRI
- Każdy stan, który zwiększa ryzyko MRI (np. rozrusznik serca, metalowe ciało obce w oku itp.)
KRYTERIA WŁĄCZENIA: (Faza 3B) Porównawcza
Dla pacjentów:
- Wiek 18-65 lat.
- Kryteria DSM IV dotyczące zespołu lęku napadowego
- Udzielono świadomej zgody.
- Osoby regularnie spożywające napoje zawierające kofeinę.
Dla elementów sterujących:
- Wiek 18-65 lat.
- Udzielono świadomej zgody.
- Osoby regularnie spożywające napoje zawierające kofeinę.
KRYTERIA WYKLUCZENIA: (Faza 3B) Porównawcza
Dla pacjentów i kontroli:
- Aktualna diagnoza nadużywania substancji lub uzależnienia
- Historia uzależnienia od substancji
- Leki psychotropowe w ciągu ostatnich 3 tygodni (8 tygodni dla fluoksetyny/Prozacu) z wyjątkiem benzodiazepenu podczas badania PET lub MRI
- Nieprawidłowy MRI inny niż niewielka atrofia
- Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w tym test na obecność wirusa HIV
- Choroby płuc (np. POChP)
- Klaustrofobia
- Historia nadciśnienia tętniczego, choroby wieńcowej i osób przyjmujących leki sympatykomimetyczne
- Ciąża lub karmienie piersią
- Wcześniejszy udział w innych protokołach badawczych w ciągu ostatniego roku, taki, że narażenie na promieniowanie wraz z niniejszym badaniem przekraczałoby roczne limity. Limity: Całkowita skuteczna dawka lub 5,0 rem w ciągu roku
- Nie można położyć się na plecach w celu wykonania skanów PET/MRI
- Każdy stan, który zwiększa ryzyko MRI (np. rozrusznik serca, metalowe ciało obce w oku itp.)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kramer MS, Cutler N, Feighner J, Shrivastava R, Carman J, Sramek JJ, Reines SA, Liu G, Snavely D, Wyatt-Knowles E, Hale JJ, Mills SG, MacCoss M, Swain CJ, Harrison T, Hill RG, Hefti F, Scolnick EM, Cascieri MA, Chicchi GG, Sadowski S, Williams AR, Hewson L, Smith D, Carlson EJ, Hargreaves RJ, Rupniak NM. Distinct mechanism for antidepressant activity by blockade of central substance P receptors. Science. 1998 Sep 11;281(5383):1640-5. doi: 10.1126/science.281.5383.1640.
- Stockmeier CA, Shi X, Konick L, Overholser JC, Jurjus G, Meltzer HY, Friedman L, Blier P, Rajkowska G. Neurokinin-1 receptors are decreased in major depressive disorder. Neuroreport. 2002 Jul 2;13(9):1223-7. doi: 10.1097/00001756-200207020-00031.
- Deguchi K, Antalffy BA, Twohill LJ, Chakraborty S, Glaze DG, Armstrong DD. Substance P immunoreactivity in Rett syndrome. Pediatr Neurol. 2000 Apr;22(4):259-66. doi: 10.1016/s0887-8994(00)00120-x.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 040189
- 04-M-0189
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .