Evaluación de la neurotransmisión de la sustancia P en el trastorno de pánico mediante imágenes PET de los receptores NK1 con [18F]SPA-RQ
Evaluación de la neurotransmisión de la sustancia P en el trastorno de pánico mediante imágenes PET de los receptores NK1 con [18F] SPA-RQ
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La participación de la Sustancia P (SP) en la depresión y la ansiedad se ha demostrado de manera creíble en un ensayo clínico reciente. Aunque aún no se conoce el mecanismo de activación fisiológica preciso del sistema SP, la probabilidad de una actividad exagerada de la vía SP en la patogenia de la ansiedad está respaldada por numerosos estudios en animales que ilustran los efectos ansiogénicos y ansiolíticos de SP y antagonistas de SP (SPA). respectivamente. Los estudios han demostrado además que la liberación de SP se produce en respuesta a una estimulación nociva o aversiva. SP estimula los receptores NK1 que luego experimentan endocitosis (es decir, internalización) lo que da como resultado una disminución en el número de receptores NK1 en la superficie celular. La cuantificación del receptor NK1 antes y después de un evento aversivo proporciona una medición dinámica de la neurotransmisión SP.
En este protocolo, utilizaremos un nuevo ligando de PET que ha demostrado capacidad para actuar como antagonista del receptor NK1, [18F]SPA-RQ (cuantificador de receptor de antagonista de sustancia P marcado con [18F]). Con este trazador: 1.) cuantificaremos los parámetros de unión de NK1 y determinaremos la confiabilidad y reproducibilidad de estas medidas en 10 controles sanos, 2.) buscaremos diferencias regionales en la unión del receptor NK1 en 10 pacientes con trastorno de pánico (PD) versus 10 controles normales, y 3.) Realizaremos un estudio simple ciego controlado con placebo para evaluar la unión del receptor NK1 en pacientes con EP y controles después de una infusión de solución salina o doxapram, que es un estimulante respiratorio, en 20 pacientes con trastorno de pánico (PD) versus 20 controles normales. El doxapram actúa sobre los quimiorreceptores periféricos y medulares para aumentar la frecuencia y la profundidad de la respiración. Parece ser un agente panogénico potente y específico, que desencadena ataques de pánico. Se espera que la mayoría de los pacientes con EP, pero no los controles, experimenten un ataque de pánico (evento aversivo) después de la infusión de doxapram. La comparación de la unión del receptor NK1 antes y después del pánico en pacientes con EP proporcionará una estimación de la liberación de SP. El objetivo del presente estudio es demostrar la participación de SP en el trastorno de pánico y, por lo tanto, ampliar nuestra comprensión de su papel en la psicopatología de esta enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN: (Fase 1) Imágenes de cuerpo entero
- Adultos saludables de 18 a 50 años
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (Fase 1) Imágenes de cuerpo entero
- Antecedentes de enfermedad psiquiátrica, dependencia de sustancias o lesión cerebral traumática, enfermedad sistémica grave, visión o audición deficientes
- Antecedentes de abuso de sustancias en los últimos 6 meses
- Pruebas de laboratorio anormales, incluida la prueba del VIH
- Cualquier participación previa en otros protocolos de investigación relacionados con la exposición a la radiación en el último año
- Participación previa en otros protocolos de investigación en el último año de modo que una exposición a la radiación junto con el presente estudio exceda los límites anuales. Límites: Una dosis efectiva total de 2,5 rem en un año y 2,5 rad por año para el cristalino de los ojos, las gónadas y los órganos formadores de sangre; y 7,5 rad anuales para todos los demás órganos.
- Embarazo y Lactancia.
- Prueba de VIH positiva
CRITERIOS DE INCLUSIÓN: (Fase 2) Cinética
- Edades 18-50
- Masculino o femenino
- Consentimiento informado dado
- Sujetos que consumen regularmente bebidas con cafeína.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: (Fase 2) Cinética
- Criterios de diagnóstico del eje I del DSM-IV, como antecedentes o diagnóstico actual de TDAH, trastorno del estado de ánimo/ansiedad, abuso/dependencia de alcohol o sustancias psicoactivas
- Medicamentos psicotrópicos u otras drogas que pueden cruzar la barrera hematoencefálica
- Lesión cerebral traumática, enfermedad sistémica grave
- Resonancia magnética anormal que no sea atrofia menor
- Pruebas de laboratorio anormales, incluida la prueba del VIH
- Claustrofobia
- Embarazo o lactancia
- Participación previa en otros protocolos de investigación en el último año de modo que una exposición a la radiación junto con el presente estudio exceda los límites anuales. Límites: Una dosis efectiva total o 5.0 rem en un año
- Cualquier condición que aumente el riesgo de MRI (p. ej., marcapasos, cuerpo extraño metálico en el ojo, etc.)
- Circulación arterial única radial y cubital
- Individuos que recientemente donaron sangre
- Incapaz de acostarse boca arriba para exploraciones PET/MRI
- Alergia a la novocaína
- Prueba de VIH positiva
CRITERIOS DE INCLUSIÓN: (Fase 3A) Desafío
Para pacientes:
- Edades 18-65.
- Criterios del DSM IV para el trastorno de pánico
- Consentimiento informado dado.
- Sujetos que consumen regularmente bebidas con cafeína.
Para controles:
- Edades 18-65.
- Consentimiento informado dado.
- Sujetos que consumen regularmente bebidas con cafeína.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: (Fase 3A) Desafío
Para pacientes y controles:
- Diagnóstico actual de abuso o dependencia de sustancias
- Historia de dependencia de sustancias
- Medicación psicotrópica en las últimas 3 semanas (8 semanas para fluoxetina/Prozac) excepto benzodiazepeno durante las exploraciones PET o MRI
- Resonancia magnética anormal que no sea atrofia menor
- Pruebas de laboratorio anormales, incluida la prueba del VIH
- enfermedad pulmonar (por ej. EPOC, asma)
- Claustrofobia
- Antecedentes de hipertensión, enfermedad arterial coronaria y sujetos que toman medicamentos simpaticomiméticos.
- Embarazo o lactancia
- Participación previa en otros protocolos de investigación en el último año de modo que una exposición a la radiación junto con el presente estudio exceda los límites anuales. Límites: Una dosis efectiva total o 5.0 rem en un año
- Incapaz de acostarse boca arriba para exploraciones PET/MRI
- Cualquier condición que aumente el riesgo de MRI (p. ej., marcapasos, cuerpo extraño metálico en el ojo, etc.)
CRITERIOS DE INCLUSIÓN: (Fase 3B) Comparativa
Para pacientes:
- Edades 18-65.
- Criterios del DSM IV para el trastorno de pánico
- Consentimiento informado dado.
- Sujetos que consumen regularmente bebidas con cafeína.
Para controles:
- Edades 18-65.
- Consentimiento informado dado.
- Sujetos que consumen regularmente bebidas con cafeína.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: (Fase 3B) Comparativo
Para pacientes y controles:
- Diagnóstico actual de abuso o dependencia de sustancias
- Historia de dependencia de sustancias
- Medicación psicotrópica en las últimas 3 semanas (8 semanas para fluoxetina/Prozac) excepto benzodiazepeno durante las exploraciones PET o MRI
- Resonancia magnética anormal que no sea atrofia menor
- Pruebas de laboratorio anormales, incluida la prueba del VIH
- Enfermedad pulmonar (por ejemplo, EPOC)
- Claustrofobia
- Antecedentes de hipertensión, enfermedad arterial coronaria y sujetos que toman medicamentos simpaticomiméticos.
- Embarazo o lactancia
- Participación previa en otros protocolos de investigación en el último año de modo que una exposición a la radiación junto con el presente estudio exceda los límites anuales. Límites: Una dosis efectiva total o 5.0 rem en un año
- Incapaz de acostarse boca arriba para exploraciones PET/MRI
- Cualquier condición que aumente el riesgo de MRI (p. ej., marcapasos, cuerpo extraño metálico en el ojo, etc.)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kramer MS, Cutler N, Feighner J, Shrivastava R, Carman J, Sramek JJ, Reines SA, Liu G, Snavely D, Wyatt-Knowles E, Hale JJ, Mills SG, MacCoss M, Swain CJ, Harrison T, Hill RG, Hefti F, Scolnick EM, Cascieri MA, Chicchi GG, Sadowski S, Williams AR, Hewson L, Smith D, Carlson EJ, Hargreaves RJ, Rupniak NM. Distinct mechanism for antidepressant activity by blockade of central substance P receptors. Science. 1998 Sep 11;281(5383):1640-5. doi: 10.1126/science.281.5383.1640.
- Stockmeier CA, Shi X, Konick L, Overholser JC, Jurjus G, Meltzer HY, Friedman L, Blier P, Rajkowska G. Neurokinin-1 receptors are decreased in major depressive disorder. Neuroreport. 2002 Jul 2;13(9):1223-7. doi: 10.1097/00001756-200207020-00031.
- Deguchi K, Antalffy BA, Twohill LJ, Chakraborty S, Glaze DG, Armstrong DD. Substance P immunoreactivity in Rett syndrome. Pediatr Neurol. 2000 Apr;22(4):259-66. doi: 10.1016/s0887-8994(00)00120-x.
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- 040189
- 04-M-0189
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Ensayos clínicos sobre [18F] SPA-RQ
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