Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti zkoumaného léku u pacientů infikovaných HIV (0518-004) (DOKONČENO)
4. září 2015 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie s rozsahem dávek k porovnání bezpečnosti a aktivity MK0518 Plus tenofovir a lamivudin (3TC) versus efavirenz plus tenofovir a lamivudin (3TC) u pacientů infikovaných virem ART-naivních
Toto je studie, která bude zkoumat bezpečnost a účinnost hodnoceného léku u pacientů infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Účastníci, kteří dokončili 48 týdnů původní 48týdenní dvojitě zaslepené studie, byli vyzváni, aby pokračovali ve dvou prodlouženích: MK0518-004-10 (NCT00100048), které prodloužilo studii na 144 týdnů, a MK0518-004-20 (NCT00100048), což prodloužilo studii na 240 týdnů. Účastníci, kteří byli randomizováni k MK0518 v základní studii, pokračovali v dávce 400 mg MK0518 dvakrát denně.
Účastníci randomizovaní k efavirenzu v základní studii pokračovali v podávání efavirenzu v dávce uvedené v základní studii. Dávky otevřeného tenofoviru a lamivudinu pokračovaly beze změny.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
206
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient musí být HIV pozitivní a musí dostávat méně než 7 dní celkem jakoukoli antiretrovirovou terapii (léčbu související s HIV)
Rozšiřující studie:
- První prodloužení: Pacient dokončil 48týdenní základní studii
- Druhé prodloužení: Pacient dokončil první 144týdenní prodlouženou studii
Kritéria vyloučení:
- Méně než 18 let
- Jedinci, kteří v současné době nemají pozitivní test na HIV
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 600 mg monoterapie
MK0518 600 mg dvakrát denně
|
MK0518 dvakrát denně po dobu 10 dnů
|
|
Experimentální: 400 mg monoterapie
MK0518 400 mg dvakrát denně
|
MK0518 dvakrát denně po dobu 10 dnů
|
|
Experimentální: 200 mg monoterapie
MK0518 200 mg dvakrát denně
|
MK0518 dvakrát denně po dobu 10 dnů
|
|
Experimentální: 100 mg monoterapie
MK0518 100 mg dvakrát denně
|
MK0518 dvakrát denně po dobu 10 dnů
|
|
Komparátor placeba: placebo v monoterapii
Placebo na MK0518 dvakrát denně
|
Placebo na MK0518 dvakrát denně
|
|
Experimentální: Kombinovaná terapie 600 mg
MK0518 600 mg + tenofovir + lamivudin
|
MK0518 dvakrát denně po dobu 48 týdnů
tenofovir 300 mg denně po dobu 48 týdnů
lamivudin 300 mg denně po dobu 48 týdnů
|
|
Experimentální: Kombinovaná terapie 400 mg
MK0518 400 mg + tenofovir + lamivudin
|
MK0518 dvakrát denně po dobu 48 týdnů
tenofovir 300 mg denně po dobu 48 týdnů
lamivudin 300 mg denně po dobu 48 týdnů
|
|
Experimentální: Kombinovaná terapie 200 mg
MK0518 200 mg + tenofovir + lamivudin
|
MK0518 dvakrát denně po dobu 48 týdnů
tenofovir 300 mg denně po dobu 48 týdnů
lamivudin 300 mg denně po dobu 48 týdnů
|
|
Experimentální: 100 mg kombinovaná terapie
MK0518 100 mg + tenofovir + lamivudin
|
MK0518 dvakrát denně po dobu 48 týdnů
tenofovir 300 mg denně po dobu 48 týdnů
lamivudin 300 mg denně po dobu 48 týdnů
|
|
Aktivní komparátor: Kombinovaná terapie EFV
efavirenz + tenofovir + lamivudin
|
tenofovir 300 mg denně po dobu 48 týdnů
lamivudin 300 mg denně po dobu 48 týdnů
efavirenz 600 mg každou noc před spaním po dobu 48 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v plazmě viru lidské imunodeficience (HIV) ribonukleové kyselině (RNA) 10. den (Kohorta I)
Časové okno: Základní stav a den 10
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v den 10 v plazmě virus lidské imunodeficience (HIV) Ribonukleová kyselina (RNA) (kopie/ml)
|
Základní stav a den 10
|
|
Počet pacientů s klinickými nežádoucími zkušenostmi (CAE) a počet pacientů se závažnými CAE v den 10 (Kohorta I)
Časové okno: 10 dní
|
Nepříznivá zkušenost (AE) je definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu SPONZORA, ať už se to považuje za související s používáním produktu či nikoli. Závažné CAE jsou jakékoli AE vyskytující se při jakékoli dávce, která; Výsledek ve smrti; nebo Je život ohrožující; nebo má za následek trvalé nebo významné postižení/neschopnost; nebo Výsledky v nebo prodlužuje stávající hospitalizaci na lůžku; nebo je vrozená anomálie/vrozená vada; nebo je rakovina; nebo Je an předávkovat. |
10 dní
|
|
Počet účastníků s hladinami HIV RNA pod 400 kopií/ml ve 24. týdnu (Kohorta II)
Časové okno: 24. týden
|
24. týden
|
|
|
Počet pacientů s klinickými nežádoucími zkušenostmi (CAE)
Časové okno: 48 týdnů
|
Nepříznivá zkušenost (AE) je definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu SPONZORA, ať už se to považuje za související s používáním produktu či nikoli.
|
48 týdnů
|
|
Počet pacientů se závažnými CAE (kombinovaná kohorta I a II)
Časové okno: 48 týdnů
|
Závažné CAE jsou jakékoli AE vyskytující se při jakékoli dávce, která; Výsledkem je smrt; nebo Je život ohrožující; nebo má za následek trvalé nebo významné postižení/neschopnost; nebo má za následek nebo prodlužuje stávající hospitalizaci na lůžku; nebo je vrozená anomálie/vrozená vada; nebo je rakovina; nebo jde o předávkování
|
48 týdnů
|
|
Počet pacientů se závažnými CAE a nezávažnými CAE ve 144. týdnu
Časové okno: 144 týdnů
|
Nepříznivá zkušenost (AE) je definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu SPONZORA, ať už je nebo není považována za související s používáním produktu. Nepříznivá zkušenost (AE) je definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu SPONZORA, ať už je nebo není považována za související s používáním produktu. |
144 týdnů
|
|
Počet účastníků s klinickými nežádoucími zkušenostmi (AE) a vážnými nežádoucími zkušenostmi (SAE)
Časové okno: Týden 240
|
AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s užíváním studovaného léku, ať už se považuje za související s jeho užíváním či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s užíváním studovaného léku, bylo také AE. SAE byl jakýkoli AE, který měl za následek smrt, ohrožoval život, vedl k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, vedl nebo prodloužil stávající hospitalizaci na lůžku, byl vrozenou anomálií/vrozenou vadou, byl rakovinou nebo se jednalo o předávkování. |
Týden 240
|
|
Počet účastníků s hladinami ribonukleové kyseliny HIV RNA (viru lidské imunodeficience) nižšími než 50 kopií/ml v týdnu 240
Časové okno: Týden 240
|
Hladiny HIV RNA byly stanoveny testem AMPLICOR HIV-1 Monitor™ UltraSensitive Assay.
|
Týden 240
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s hladinami HIV RNA pod 50 kopií/ml v týdnu 24 (Kohorta II)
Časové okno: 24. týden
|
24. týden
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v plazmové HIV RNA v týdnu 24 (Kohorta II)
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v týdnu 24 v plazmatické HIV RNA (kopie/ml)
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu buněk shluku diferenciace 4 (CD4) v týdnu 24 (Kohorta II)
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v týdnu 24 v počtu buněk CD4 (buňky/mm3)
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Počet pacientů s hladinou HIV RNA nižší než 50 kopií/ml a hladinou HIV RNA nižší než 400 kopií/ml v 96. týdnu
Časové okno: 96 týdnů
|
96 týdnů
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty plazmatické HIV RNA v 96. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 96
|
Výchozí stav a týden 96
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu buněk CD4 v 96. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 96
|
Výchozí stav a týden 96
|
|
|
Počet účastníků s hladinami HIV RNA pod 400 kopií/ml ve 240. týdnu
Časové okno: Týden 240
|
Hladiny HIV RNA byly stanoveny standardním testem AMPLICOR HIV-1 Monitor™.
|
Týden 240
|
|
Změna od výchozí hodnoty v plazmové HIV RNA v týdnu 240
Časové okno: Výchozí stav a týden 240
|
Hladiny HIV RNA byly stanoveny standardním testem AMPLICOR HIV-1 Monitor™.
|
Výchozí stav a týden 240
|
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu buněk CD4 (T-helper) v týdnu 240
Časové okno: Výchozí stav a týden 240
|
Změna počtu CD4 buněk/mm^3 od výchozí hodnoty do týdne 240.
|
Výchozí stav a týden 240
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s hladinami HIV RNA pod 400 kopií/ml ve 48. týdnu
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
|
Počet pacientů s CAE souvisejícími s léky
Časové okno: 48 týdnů
|
Pacienti s CAE souvisejícími s léky (podle hodnocení zkoušejícího, který je kvalifikovaným lékařem podle svého nejlepšího klinického úsudku)
|
48 týdnů
|
|
Počet pacientů se závažnými CAE souvisejícími s léky
Časové okno: 48 týdnů
|
Závažné CAE jsou jakékoli AE vyskytující se při jakékoli dávce, která; Výsledkem je smrt; nebo Je život ohrožující; nebo má za následek trvalé nebo významné postižení/neschopnost; nebo má za následek nebo prodlužuje stávající hospitalizaci na lůžku; nebo je vrozená anomálie/vrozená vada; nebo je rakovina; nebo jde o předávkování.
Související s léky jsou hodnoceny zkoušejícím, který je kvalifikovaným lékařem podle svého nejlepšího klinického úsudku.
|
48 týdnů
|
|
Počet pacientů, kteří ukončili léčbu CAE
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
|
Počet pacientů s laboratorními nežádoucími zkušenostmi (LAE)
Časové okno: 48 týdnů
|
Laboratorní nežádoucí zkušenost (LAE) je definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna v chemii těla dočasně spojená s užíváním produktu SPONZORA, ať už je nebo není považována za související s používáním produktu.
|
48 týdnů
|
|
Počet pacientů se závažnými LAE
Časové okno: 48 týdnů
|
Závažné LAE jsou jakékoli LAE vyskytující se při jakékoli dávce, která; Výsledkem je smrt; nebo Je život ohrožující; nebo má za následek trvalé nebo významné postižení/neschopnost; nebo má za následek nebo prodlužuje stávající hospitalizaci na lůžku; nebo je vrozená anomálie/vrozená vada; nebo je rakovina; nebo jde o předávkování
|
48 týdnů
|
|
Počet pacientů s LAE souvisejícími s léky
Časové okno: 48 týdnů
|
Pacienti s LAE souvisejícími s drogami (podle hodnocení zkoušejícího, který je kvalifikovaným lékařem podle svého nejlepšího klinického úsudku)
|
48 týdnů
|
|
Počet pacientů se závažnými LAE souvisejícími s léky
Časové okno: 48 týdnů
|
Závažné LAE jsou jakékoli LAE vyskytující se při jakékoli dávce, která; Výsledkem je smrt; nebo Je život ohrožující; nebo má za následek trvalé nebo významné postižení/neschopnost; nebo má za následek nebo prodlužuje stávající hospitalizaci na lůžku; nebo je vrozená anomálie/vrozená vada; nebo je rakovina; nebo jde o předávkování
|
48 týdnů
|
|
Počet pacientů, kteří ukončili léčbu LAE
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Markowitz M, Morales-Ramirez JO, Nguyen BY, Kovacs CM, Steigbigel RT, Cooper DA, Liporace R, Schwartz R, Isaacs R, Gilde LR, Wenning L, Zhao J, Teppler H. Antiretroviral activity, pharmacokinetics, and tolerability of MK-0518, a novel inhibitor of HIV-1 integrase, dosed as monotherapy for 10 days in treatment-naive HIV-1-infected individuals. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Dec 15;43(5):509-15. doi: 10.1097/QAI.0b013e31802b4956. Erratum In: J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Apr 1;44(4):492.
- Markowitz M, Nguyen BY, Gotuzzo E, Mendo F, Ratanasuwan W, Kovacs C, Prada G, Morales-Ramirez JO, Crumpacker CS, Isaacs RD, Campbell H, Strohmaier KM, Wan H, Danovich RM, Teppler H; Protocol 004 Part II Study Team. Sustained antiretroviral effect of raltegravir after 96 weeks of combination therapy in treatment-naive patients with HIV-1 infection. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Nov 1;52(3):350-6. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181b064b0.
- Murray JM, Emery S, Kelleher AD, Law M, Chen J, Hazuda DJ, Nguyen BY, Teppler H, Cooper DA. Antiretroviral therapy with the integrase inhibitor raltegravir alters decay kinetics of HIV, significantly reducing the second phase. AIDS. 2007 Nov 12;21(17):2315-21. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f12377.
- Markowitz M, Nguyen BY, Gotuzzo E, Mendo F, Ratanasuwan W, Kovacs C, Prada G, Morales-Ramirez JO, Crumpacker CS, Isaacs RD, Gilde LR, Wan H, Miller MD, Wenning LA, Teppler H; Protocol 004 Part II Study Team. Rapid and durable antiretroviral effect of the HIV-1 Integrase inhibitor raltegravir as part of combination therapy in treatment-naive patients with HIV-1 infection: results of a 48-week controlled study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Oct 1;46(2):125-33. doi: 10.1097/QAI.0b013e318157131c.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2005
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2006
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. prosince 2004
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. prosince 2004
První zveřejněno (Odhad)
23. prosince 2004
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
9. září 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. září 2015
Naposledy ověřeno
1. září 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Pomalá virová onemocnění
- HIV infekce
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Induktory enzymu cytochromu P-450
- Cytochrom P-450 Induktory CYP3A
- Inhibitory HIV integrázy
- Inhibitory integrázy
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2B6
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C9
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C19
- Tenofovir
- Raltegravir draselný
- Lamivudin
- Efavirenz
Další identifikační čísla studie
- 0518-004
- 2004_096
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .