En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af et undersøgelseslægemiddel hos HIV-inficerede patienter (0518-004)(AFFYLDET)
4. september 2015 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Multicenter, dobbeltblind, randomiseret, dosisvarierende undersøgelse for at sammenligne sikkerheden og aktiviteten af MK0518 Plus Tenofovir og Lamivudin (3TC) versus Efavirenz Plus Tenofovir og Lamivudin (3TC) hos ART-naive, HIV-inficerede patienter
Dette er en undersøgelse, der vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af et forsøgslægemiddel i human immundefektvirus (HIV) inficerede patienter.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Deltagere, der gennemførte 48 uger af den oprindelige 48-ugers dobbeltblinde undersøgelse, blev inviteret til at fortsætte i to forlængelser: MK0518-004-10 (NCT00100048), som forlængede undersøgelsen til 144 uger, og MK0518-004-20 (NCT00100048), hvilket forlængede undersøgelsen til 240 uger. Deltagere, der var blevet randomiseret til MK0518 i basisstudiet, fortsatte med 400 mg MK0518 to gange dagligt.
Deltagere randomiseret til efavirenz i basisundersøgelsen fortsatte med at modtage efavirenz i den dosis, der blev givet i basisundersøgelsen. Doserne af open label tenofovir og lamivudin fortsatte uændret.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
206
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten skal være HIV-positiv, som skal have modtaget mindre end 7 dage i alt af enhver antiretroviral behandling (HIV-relateret behandling)
Udvidelsesstudier:
- Første forlængelse: Patienten gennemførte det 48-ugers basisstudie
- Anden forlængelse: Patienten gennemførte den første 144-ugers forlængelsesundersøgelse
Ekskluderingskriterier:
- Under 18 år
- Personer, der i øjeblikket ikke tester positive for hiv
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 600 mg monoterapi
MK0518 600 mg to gange dagligt
|
MK0518 to gange dagligt i 10 dage
|
|
Eksperimentel: 400 mg monoterapi
MK0518 400 mg to gange dagligt
|
MK0518 to gange dagligt i 10 dage
|
|
Eksperimentel: 200 mg monoterapi
MK0518 200 mg to gange dagligt
|
MK0518 to gange dagligt i 10 dage
|
|
Eksperimentel: 100 mg monoterapi
MK0518 100 mg to gange dagligt
|
MK0518 to gange dagligt i 10 dage
|
|
Placebo komparator: placebo monoterapi
Placebo til MK0518 to gange dagligt
|
Placebo til MK0518 to gange dagligt
|
|
Eksperimentel: 600 mg kombinationsbehandling
MK0518 600 mg + tenofovir + lamivudin
|
MK0518 to gange dagligt i 48 uger
tenofovir 300 mg dagligt i 48 uger
lamivudin 300 mg dagligt i 48 uger
|
|
Eksperimentel: 400 mg kombinationsbehandling
MK0518 400 mg + tenofovir + lamivudin
|
MK0518 to gange dagligt i 48 uger
tenofovir 300 mg dagligt i 48 uger
lamivudin 300 mg dagligt i 48 uger
|
|
Eksperimentel: 200 mg kombinationsbehandling
MK0518 200 mg + tenofovir + lamivudin
|
MK0518 to gange dagligt i 48 uger
tenofovir 300 mg dagligt i 48 uger
lamivudin 300 mg dagligt i 48 uger
|
|
Eksperimentel: 100 mg kombinationsbehandling
MK0518 100 mg + tenofovir + lamivudin
|
MK0518 to gange dagligt i 48 uger
tenofovir 300 mg dagligt i 48 uger
lamivudin 300 mg dagligt i 48 uger
|
|
Aktiv komparator: EFV combo terapi
efavirenz + tenofovir + lamivudin
|
tenofovir 300 mg dagligt i 48 uger
lamivudin 300 mg dagligt i 48 uger
efavirenz 600 mg hver nat ved sengetid i 48 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i plasma humant immundefektvirus (HIV) ribonukleinsyre (RNA) på dag 10 (kohorte I)
Tidsramme: Baseline og dag 10
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline på dag 10 i plasma Human Immunodeficiency Virus (HIV) Ribonukleinsyre (RNA) (kopier/ml)
|
Baseline og dag 10
|
|
Antal patienter med kliniske bivirkninger (CAE'er) og antal patienter med alvorlige CAE'er på dag 10 (kohorte I)
Tidsramme: 10 dage
|
En negativ oplevelse (AE) defineres som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af SPONSORENS produkt, uanset om det anses for at være relateret til brugen af produktet. Alvorlige CAE'er er enhver AE'er, der forekommer ved enhver dosis, der; Resultater i døden; eller Er livstruende; eller resulterer i et vedvarende eller betydeligt handicap/inhabilitet; eller Resultater i eller forlænger en eksisterende indlæggelse; eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller Er en kræftsygdom; eller er en overdosis. |
10 dage
|
|
Antal deltagere med HIV RNA-niveauer under 400 kopier/ml i uge 24 (kohorte II)
Tidsramme: Uge 24
|
Uge 24
|
|
|
Antal patienter med kliniske bivirkninger (CAE'er)
Tidsramme: 48 uger
|
En negativ oplevelse (AE) defineres som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af SPONSORENS produkt, uanset om det anses for at være relateret til brugen af produktet.
|
48 uger
|
|
Antal patienter med alvorlig CAE (kohorte I og II kombineret)
Tidsramme: 48 uger
|
Alvorlige CAE'er er enhver AE'er, der forekommer ved enhver dosis, der; resulterer i dødsfald; eller Er livstruende; eller resulterer i et vedvarende eller betydeligt handicap/inhabilitet; eller resulterer i eller forlænger en eksisterende hospitalsindlæggelse; eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller Er en kræftsygdom; eller er en overdosis
|
48 uger
|
|
Antal patienter med alvorlig CAE og ikke-alvorlig CAE i uge 144
Tidsramme: 144 uger
|
En negativ oplevelse (AE) defineres som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af SPONSORENS produkt, uanset om det anses for at være relateret til brugen af produktet. En negativ oplevelse (AE) defineres som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af SPONSORENS produkt, uanset om det anses for at være relateret til brugen af produktet. |
144 uger
|
|
Antal deltagere med kliniske bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Uge 240
|
En AE blev defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til dets brug eller ej. Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, som var midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelseslægemidlet, var også en AE. En SAE var enhver bivirkning, der resulterede i døden, var livstruende, resulterede i et vedvarende eller betydeligt handicap/inhabilitet, resulterede i eller forlængede en eksisterende hospitalsindlæggelse, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, var kræft eller var en overdosis. |
Uge 240
|
|
Antal deltagere med HIV RNA (Human Immunodeficiency Virus Ribonucleic Acid) niveauer under 50 kopier/ml i uge 240
Tidsramme: Uge 240
|
HIV RNA niveauer blev bestemt ved AMPLICOR HIV-1 Monitor™ UltraSensitive Assay.
|
Uge 240
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med HIV RNA-niveauer under 50 kopier/ml i uge 24 (kohorte II)
Tidsramme: Uge 24
|
Uge 24
|
|
|
Ændring fra baseline i plasma HIV RNA i uge 24 (kohorte II)
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline ved uge 24 i plasma HIV RNA (kopier/ml)
|
Baseline og uge 24
|
|
Ændring fra baseline i Cluster of Differentiation 4 (CD4) Celletælling i uge 24 (Kohorte II)
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline ved uge 24 i CD4-celleantal (celler/mm3)
|
Baseline og uge 24
|
|
Antal patienter med HIV-RNA-niveau under 50 kopier/ml og HIV-RNA-niveau under 400 kopier/ml i uge 96
Tidsramme: 96 uger
|
96 uger
|
|
|
Ændring fra baseline i plasma HIV RNA i uge 96
Tidsramme: Baseline og uge 96
|
Baseline og uge 96
|
|
|
Ændring fra baseline i CD4-celletal i uge 96
Tidsramme: Baseline og uge 96
|
Baseline og uge 96
|
|
|
Antal deltagere med HIV RNA-niveauer under 400 kopier/ml i uge 240
Tidsramme: Uge 240
|
HIV RNA-niveauer blev bestemt ved AMPLICOR HIV-1 Monitor™ Standard Assay.
|
Uge 240
|
|
Ændring fra baseline i plasma HIV RNA i uge 240
Tidsramme: Baseline og uge 240
|
HIV RNA-niveauer blev bestemt ved AMPLICOR HIV-1 Monitor™ Standard Assay.
|
Baseline og uge 240
|
|
Ændring fra baseline i CD4 (T-hjælper) celletælling i uge 240
Tidsramme: Baseline og uge 240
|
Ændring i antal CD4-celler/mm^3 fra baseline til uge 240.
|
Baseline og uge 240
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med HIV RNA-niveauer under 400 kopier/ml i uge 48
Tidsramme: 48 uger
|
48 uger
|
|
|
Antal patienter med lægemiddelrelaterede CAE'er
Tidsramme: 48 uger
|
Patienter med lægemiddelrelaterede (som vurderet af en investigator, der er en kvalificeret læge i henhold til hans/hendes bedste kliniske vurdering) CAE'er
|
48 uger
|
|
Antal patienter med alvorlige lægemiddelrelaterede CAE'er
Tidsramme: 48 uger
|
Alvorlige CAE'er er enhver AE'er, der forekommer ved enhver dosis, der; resulterer i dødsfald; eller Er livstruende; eller resulterer i et vedvarende eller betydeligt handicap/inhabilitet; eller resulterer i eller forlænger en eksisterende hospitalsindlæggelse; eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller Er en kræftsygdom; eller er en overdosis.
Lægemiddelrelaterede er vurderet af en investigator, som er en kvalificeret læge i henhold til hans/hendes bedste kliniske skøn.
|
48 uger
|
|
Antal patienter, der ophørte med CAE
Tidsramme: 48 uger
|
48 uger
|
|
|
Antal patienter med uønskede laboratorieoplevelser (LAE'er)
Tidsramme: 48 uger
|
En uønsket laboratorieoplevelse (LAE) defineres som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af SPONSOR'S produkt, uanset om den anses for at være relateret til brugen af produktet.
|
48 uger
|
|
Antal patienter med alvorlige LAE'er
Tidsramme: 48 uger
|
Alvorlige LAE'er er alle LAE'er, der forekommer ved enhver dosis, der; resulterer i dødsfald; eller Er livstruende; eller resulterer i et vedvarende eller betydeligt handicap/inhabilitet; eller resulterer i eller forlænger en eksisterende hospitalsindlæggelse; eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller Er en kræftsygdom; eller er en overdosis
|
48 uger
|
|
Antal patienter med lægemiddelrelaterede LAE'er
Tidsramme: 48 uger
|
Patienter med lægemiddelrelaterede (som vurderet af en investigator, der er en kvalificeret læge i henhold til hans/hendes bedste kliniske vurdering) LAE'er
|
48 uger
|
|
Antal patienter med alvorlige lægemiddelrelaterede LAE'er
Tidsramme: 48 uger
|
Alvorlige LAE'er er alle LAE'er, der forekommer ved enhver dosis, der; resulterer i dødsfald; eller Er livstruende; eller resulterer i et vedvarende eller betydeligt handicap/inhabilitet; eller resulterer i eller forlænger en eksisterende hospitalsindlæggelse; eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller Er en kræftsygdom; eller er en overdosis
|
48 uger
|
|
Antal patienter, der ophørte med LAE'er
Tidsramme: 48 uger
|
48 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Markowitz M, Morales-Ramirez JO, Nguyen BY, Kovacs CM, Steigbigel RT, Cooper DA, Liporace R, Schwartz R, Isaacs R, Gilde LR, Wenning L, Zhao J, Teppler H. Antiretroviral activity, pharmacokinetics, and tolerability of MK-0518, a novel inhibitor of HIV-1 integrase, dosed as monotherapy for 10 days in treatment-naive HIV-1-infected individuals. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Dec 15;43(5):509-15. doi: 10.1097/QAI.0b013e31802b4956. Erratum In: J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Apr 1;44(4):492.
- Markowitz M, Nguyen BY, Gotuzzo E, Mendo F, Ratanasuwan W, Kovacs C, Prada G, Morales-Ramirez JO, Crumpacker CS, Isaacs RD, Campbell H, Strohmaier KM, Wan H, Danovich RM, Teppler H; Protocol 004 Part II Study Team. Sustained antiretroviral effect of raltegravir after 96 weeks of combination therapy in treatment-naive patients with HIV-1 infection. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Nov 1;52(3):350-6. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181b064b0.
- Murray JM, Emery S, Kelleher AD, Law M, Chen J, Hazuda DJ, Nguyen BY, Teppler H, Cooper DA. Antiretroviral therapy with the integrase inhibitor raltegravir alters decay kinetics of HIV, significantly reducing the second phase. AIDS. 2007 Nov 12;21(17):2315-21. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f12377.
- Markowitz M, Nguyen BY, Gotuzzo E, Mendo F, Ratanasuwan W, Kovacs C, Prada G, Morales-Ramirez JO, Crumpacker CS, Isaacs RD, Gilde LR, Wan H, Miller MD, Wenning LA, Teppler H; Protocol 004 Part II Study Team. Rapid and durable antiretroviral effect of the HIV-1 Integrase inhibitor raltegravir as part of combination therapy in treatment-naive patients with HIV-1 infection: results of a 48-week controlled study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Oct 1;46(2):125-33. doi: 10.1097/QAI.0b013e318157131c.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2006
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. december 2004
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. december 2004
Først opslået (Skøn)
23. december 2004
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
9. september 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. september 2015
Sidst verificeret
1. september 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Sygdomme i immunsystemet
- Langsomme virussygdomme
- HIV-infektioner
- Erhvervet immundefektsyndrom
- Immunologiske mangelsyndromer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Cytokrom P-450 enzyminducere
- Cytokrom P-450 CYP3A inducere
- HIV-integrasehæmmere
- Integrasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP2B6 inducere
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hæmmere
- Cytokrom P-450 CYP2C19-hæmmere
- Tenofovir
- Raltegravir kalium
- Lamivudin
- Efavirenz
Andre undersøgelses-id-numre
- 0518-004
- 2004_096
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .