Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności badanego leku u pacjentów zakażonych wirusem HIV (0518-004)(ZAKOŃCZONO)
4 września 2015 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie w celu porównania bezpieczeństwa i aktywności MK0518 Plus Tenofowir i Lamiwudyna (3TC) w porównaniu z Efawirenzem Plus Tenofowir i Lamiwudyna (3TC) u pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy nie byli poddani leczeniu przeciwretrowirusowemu
To badanie ma na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności eksperymentalnego leku u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Uczestników, którzy ukończyli 48 tygodni pierwotnego 48-tygodniowego badania z podwójnie ślepą próbą, zaproszono do kontynuacji w dwóch rozszerzeniach: MK0518-004-10 (NCT00100048), które wydłużyło badanie do 144 tygodni, oraz MK0518-004-20 (NCT00100048), co wydłużyło badanie do 240 tygodni. Uczestnicy, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy MK0518 w badaniu podstawowym, kontynuowali dawkowanie 400 mg MK0518 dwa razy dziennie.
Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy otrzymującej efawirenz w badaniu podstawowym nadal otrzymywali efawirenz w dawce podanej w badaniu podstawowym. Dawki tenofowiru i lamiwudyny stosowane metodą otwartej próby pozostały niezmienione.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
206
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent musi być nosicielem wirusa HIV, który otrzymał łącznie mniej niż 7 dni jakiejkolwiek terapii przeciwretrowirusowej (terapia związana z HIV)
Studia rozszerzone:
- Pierwsze rozszerzenie: Pacjent ukończył 48-tygodniowe badanie podstawowe
- Drugie przedłużenie: Pacjent ukończył pierwsze 144-tygodniowe przedłużenie badania
Kryteria wyłączenia:
- Mniej niż 18 lat
- Osoby, które obecnie nie mają pozytywnego wyniku testu na obecność wirusa HIV
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Monoterapia 600 mg
MK0518 600 mg dwa razy dziennie
|
MK0518 dwa razy dziennie przez 10 dni
|
|
Eksperymentalny: Monoterapia 400 mg
MK0518 400 mg dwa razy dziennie
|
MK0518 dwa razy dziennie przez 10 dni
|
|
Eksperymentalny: Monoterapia 200 mg
MK0518 200 mg dwa razy dziennie
|
MK0518 dwa razy dziennie przez 10 dni
|
|
Eksperymentalny: Monoterapia 100 mg
MK0518 100 mg dwa razy dziennie
|
MK0518 dwa razy dziennie przez 10 dni
|
|
Komparator placebo: monoterapia placebo
Placebo do MK0518 dwa razy dziennie
|
Placebo do MK0518 dwa razy dziennie
|
|
Eksperymentalny: Terapia skojarzona 600 mg
MK0518 600 mg + tenofowir + lamiwudyna
|
MK0518 dwa razy dziennie przez 48 tygodni
tenofowir 300 mg na dobę przez 48 tygodni
lamiwudyna 300 mg na dobę przez 48 tygodni
|
|
Eksperymentalny: Terapia skojarzona 400 mg
MK0518 400 mg + tenofowir + lamiwudyna
|
MK0518 dwa razy dziennie przez 48 tygodni
tenofowir 300 mg na dobę przez 48 tygodni
lamiwudyna 300 mg na dobę przez 48 tygodni
|
|
Eksperymentalny: Terapia skojarzona 200 mg
MK0518 200 mg + tenofowir + lamiwudyna
|
MK0518 dwa razy dziennie przez 48 tygodni
tenofowir 300 mg na dobę przez 48 tygodni
lamiwudyna 300 mg na dobę przez 48 tygodni
|
|
Eksperymentalny: Terapia skojarzona 100 mg
MK0518 100 mg + tenofowir + lamiwudyna
|
MK0518 dwa razy dziennie przez 48 tygodni
tenofowir 300 mg na dobę przez 48 tygodni
lamiwudyna 300 mg na dobę przez 48 tygodni
|
|
Aktywny komparator: Terapia skojarzona EFV
efawirenz + tenofowir + lamiwudyna
|
tenofowir 300 mg na dobę przez 48 tygodni
lamiwudyna 300 mg na dobę przez 48 tygodni
efawirenz 600 mg co noc przed snem przez 48 tygodni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w kwasie rybonukleinowym (RNA) ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) w osoczu w dniu 10 (kohorta I)
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 10
|
Średnia zmiana w osoczu od wartości początkowej w dniu 10. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) Kwas rybonukleinowy (RNA) (kopie/ml)
|
Linia bazowa i dzień 10
|
|
Liczba pacjentów z klinicznymi zdarzeniami niepożądanymi (CAE) i liczba pacjentów z poważnymi CAE w dniu 10 (kohorta I)
Ramy czasowe: 10 dni
|
Niekorzystne doznanie (AE) definiuje się jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związaną z używaniem produktu SPONSORA, bez względu na to, czy jest uważana za związaną z używaniem produktu. Poważne CAE to wszelkie zdarzenia niepożądane występujące przy dowolnej dawce, która; Wyniki w śmierci; lub zagraża życiu; lub Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; lub Wyniki w lub przedłuża dotychczasową hospitalizację pacjenta; lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; lub jest rakiem; lub Jest przedawkować. |
10 dni
|
|
Liczba uczestników z poziomem RNA HIV poniżej 400 kopii/ml w 24. tygodniu (kohorta II)
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Tydzień 24
|
|
|
Liczba pacjentów z klinicznymi działaniami niepożądanymi (CAE)
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Niekorzystne doznanie (AE) definiuje się jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związaną z używaniem produktu SPONSORA, bez względu na to, czy jest uważana za związaną z używaniem produktu.
|
48 tygodni
|
|
Liczba pacjentów z poważnymi CAE (połączone kohorty I i II)
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Poważne CAE to wszelkie zdarzenia niepożądane występujące przy dowolnej dawce, która; Powoduje śmierć; lub zagraża życiu; lub Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; lub powoduje lub przedłuża istniejącą hospitalizację pacjenta; lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; lub jest rakiem; lub Jest przedawkowaniem
|
48 tygodni
|
|
Liczba pacjentów z poważnymi i nieciężkimi CAE w 144. tygodniu
Ramy czasowe: 144 tygodnie
|
Niekorzystne doznanie (AE) definiuje się jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związaną z używaniem produktu SPONSORA, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z używaniem produktu, czy też nie Niekorzystne doznanie (AE) definiuje się jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związaną z używaniem produktu SPONSORA, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z używaniem produktu, czy też nie |
144 tygodnie
|
|
Liczba uczestników z klinicznymi działaniami niepożądanymi (AE) i poważnymi działaniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Tydzień 240
|
AE zdefiniowano jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uznano ją za związaną z jego stosowaniem, czy nie. Każde pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które było czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, również było zdarzeniem niepożądanym. SAE to każdy AE, który spowodował śmierć, zagrażał życiu, trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy, spowodował lub wydłużył istniejącą hospitalizację, był wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, był rakiem lub był przedawkowaniem. |
Tydzień 240
|
|
Liczba uczestników ze stężeniem HIV RNA (kwasu rybonukleinowego ludzkiego wirusa niedoboru odporności) poniżej 50 kopii/ml w 240. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 240
|
Poziomy RNA HIV określono za pomocą testu AMPLICOR HIV-1 Monitor™ UltraSensitive Assay.
|
Tydzień 240
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z poziomem RNA HIV poniżej 50 kopii/ml w 24. tygodniu (kohorta II)
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Tydzień 24
|
|
|
Zmiana miana HIV RNA w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu (kohorta II)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Średnia zmiana miana HIV RNA w osoczu w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu (liczba kopii/ml)
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Zmiana liczby komórek klastra różnicowania 4 (CD4) w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu (kohorta II)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Średnia zmiana liczby komórek CD4 w stosunku do wartości początkowej w tygodniu 24. (komórek/mm3)
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Liczba pacjentów z poziomem RNA HIV poniżej 50 kopii/ml i poziomem RNA HIV poniżej 400 kopii/ml w 96. tygodniu
Ramy czasowe: 96 tygodni
|
96 tygodni
|
|
|
Zmiana od wartości początkowej w osoczu RNA HIV w 96. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 96
|
Punkt wyjściowy i tydzień 96
|
|
|
Zmiana liczby komórek CD4 w stosunku do wartości początkowej w 96. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 96
|
Punkt wyjściowy i tydzień 96
|
|
|
Liczba uczestników z poziomem RNA HIV poniżej 400 kopii/ml w 240. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 240
|
Poziomy RNA HIV określono za pomocą standardowego testu AMPLICOR HIV-1 Monitor™.
|
Tydzień 240
|
|
Zmiana od wartości początkowej w osoczu RNA HIV w 240. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 240
|
Poziomy RNA HIV określono za pomocą standardowego testu AMPLICOR HIV-1 Monitor™.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 240
|
|
Zmiana liczby komórek CD4 (pomocniczych T) w stosunku do wartości początkowej w 240. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 240
|
Zmiana liczby komórek CD4/mm^3 od wartości początkowej do tygodnia 240.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 240
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z poziomem RNA HIV poniżej 400 kopii/ml w 48. tygodniu
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
48 tygodni
|
|
|
Liczba pacjentów z CAE związanymi z lekiem
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Pacjenci z CAE związanymi z lekiem (w ocenie badacza, który jest wykwalifikowanym lekarzem zgodnie z najlepszą oceną kliniczną)
|
48 tygodni
|
|
Liczba pacjentów z poważnymi CAE związanymi z lekiem
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Poważne CAE to wszelkie zdarzenia niepożądane występujące przy dowolnej dawce, która; Powoduje śmierć; lub zagraża życiu; lub Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; lub powoduje lub przedłuża istniejącą hospitalizację pacjenta; lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; lub jest rakiem; lub Jest przedawkowaniem.
Związane z lekami są oceniane przez badacza, który jest wykwalifikowanym lekarzem zgodnie z jego/jej najlepszą oceną kliniczną.
|
48 tygodni
|
|
Liczba pacjentów, którzy przerwali CAE
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
48 tygodni
|
|
|
Liczba pacjentów z laboratoryjnymi działaniami niepożądanymi (LAE)
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Niekorzystne doświadczenie laboratoryjne (LAE) definiuje się jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę chemii organizmu, czasowo związaną z użyciem produktu SPONSORA, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną ze stosowaniem produktu.
|
48 tygodni
|
|
Liczba pacjentów z poważnymi LAE
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Poważne LAE to wszelkie LAE występujące przy dowolnej dawce, która; Powoduje śmierć; lub zagraża życiu; lub Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; lub powoduje lub przedłuża istniejącą hospitalizację pacjenta; lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; lub jest rakiem; lub Jest przedawkowaniem
|
48 tygodni
|
|
Liczba pacjentów z LAE związanymi z lekiem
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Pacjenci z LAE związanymi z lekiem (w ocenie badacza, który jest wykwalifikowanym lekarzem zgodnie z najlepszą oceną kliniczną)
|
48 tygodni
|
|
Liczba pacjentów z poważnymi LAE związanymi z lekiem
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Poważne LAE to wszelkie LAE występujące przy dowolnej dawce, która; Powoduje śmierć; lub zagraża życiu; lub Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; lub powoduje lub przedłuża istniejącą hospitalizację pacjenta; lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; lub jest rakiem; lub Jest przedawkowaniem
|
48 tygodni
|
|
Liczba pacjentów, którzy przerwali stosowanie LAE
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Markowitz M, Morales-Ramirez JO, Nguyen BY, Kovacs CM, Steigbigel RT, Cooper DA, Liporace R, Schwartz R, Isaacs R, Gilde LR, Wenning L, Zhao J, Teppler H. Antiretroviral activity, pharmacokinetics, and tolerability of MK-0518, a novel inhibitor of HIV-1 integrase, dosed as monotherapy for 10 days in treatment-naive HIV-1-infected individuals. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Dec 15;43(5):509-15. doi: 10.1097/QAI.0b013e31802b4956. Erratum In: J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Apr 1;44(4):492.
- Markowitz M, Nguyen BY, Gotuzzo E, Mendo F, Ratanasuwan W, Kovacs C, Prada G, Morales-Ramirez JO, Crumpacker CS, Isaacs RD, Campbell H, Strohmaier KM, Wan H, Danovich RM, Teppler H; Protocol 004 Part II Study Team. Sustained antiretroviral effect of raltegravir after 96 weeks of combination therapy in treatment-naive patients with HIV-1 infection. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Nov 1;52(3):350-6. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181b064b0.
- Murray JM, Emery S, Kelleher AD, Law M, Chen J, Hazuda DJ, Nguyen BY, Teppler H, Cooper DA. Antiretroviral therapy with the integrase inhibitor raltegravir alters decay kinetics of HIV, significantly reducing the second phase. AIDS. 2007 Nov 12;21(17):2315-21. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f12377.
- Markowitz M, Nguyen BY, Gotuzzo E, Mendo F, Ratanasuwan W, Kovacs C, Prada G, Morales-Ramirez JO, Crumpacker CS, Isaacs RD, Gilde LR, Wan H, Miller MD, Wenning LA, Teppler H; Protocol 004 Part II Study Team. Rapid and durable antiretroviral effect of the HIV-1 Integrase inhibitor raltegravir as part of combination therapy in treatment-naive patients with HIV-1 infection: results of a 48-week controlled study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Oct 1;46(2):125-33. doi: 10.1097/QAI.0b013e318157131c.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2005
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2006
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 grudnia 2004
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 grudnia 2004
Pierwszy wysłany (Oszacować)
23 grudnia 2004
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
9 września 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 września 2015
Ostatnia weryfikacja
1 września 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Choroby układu odpornościowego
- Powolne choroby wirusowe
- Zakażenia wirusem HIV
- Zespół nabytego niedoboru odporności
- Zespoły niedoboru odporności
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Induktory enzymów cytochromu P-450
- Induktory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory integrazy HIV
- Inhibitory integrazy
- Induktory cytochromu P-450 CYP2B6
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2C9
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2C19
- Tenofowir
- Raltegrawir Potas
- Lamiwudyna
- Efawirenz
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0518-004
- 2004_096
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .