Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di un farmaco sperimentale nei pazienti con infezione da HIV (0518-004) (COMPLETATO)
4 settembre 2015 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, con intervallo di dose per confrontare la sicurezza e l'attività di MK0518 più tenofovir e lamivudina (3TC) rispetto a Efavirenz più tenofovir e lamivudina (3TC) in pazienti con infezione da HIV naive alla ART
Questo è uno studio che esaminerà la sicurezza e l'efficacia di un farmaco sperimentale nei pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Descrizione dettagliata
I partecipanti che hanno completato 48 settimane dello studio originale in doppio cieco di 48 settimane sono stati invitati a continuare in due estensioni: MK0518-004-10 (NCT00100048), che ha esteso lo studio a 144 settimane, e MK0518-004-20 (NCT00100048), che ha esteso lo studio a 240 settimane. I partecipanti che erano stati randomizzati a MK0518 nello studio di base hanno continuato a 400 mg di MK0518 due volte al giorno.
I partecipanti randomizzati a efavirenz nello studio di base hanno continuato a ricevere efavirenz al dosaggio indicato nello studio di base. Le dosi di tenofovir e lamivudina in aperto sono rimaste invariate.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
206
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente deve essere sieropositivo che deve aver ricevuto meno di 7 giorni totali di qualsiasi terapia antiretrovirale (terapia correlata all'HIV)
Studi sull'estensione:
- Prima estensione: il paziente ha completato lo studio di base di 48 settimane
- Seconda estensione: il paziente ha completato il primo studio di estensione di 144 settimane
Criteri di esclusione:
- Meno di 18 anni
- Individui che attualmente non risultano positivi all'HIV
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Monoterapia da 600 mg
MK0518 600 mg due volte al giorno
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MK0518 due volte al giorno per 10 giorni
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Sperimentale: Monoterapia da 400 mg
MK0518 400 mg due volte al giorno
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MK0518 due volte al giorno per 10 giorni
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Sperimentale: Monoterapia da 200 mg
MK0518 200 mg due volte al giorno
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MK0518 due volte al giorno per 10 giorni
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Sperimentale: Monoterapia da 100 mg
MK0518 100 mg due volte al giorno
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MK0518 due volte al giorno per 10 giorni
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Comparatore placebo: monoterapia con placebo
Placebo a MK0518 due volte al giorno
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Placebo a MK0518 due volte al giorno
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Sperimentale: Terapia combinata da 600 mg
MK0518 600 mg + tenofovir + lamivudina
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MK0518 due volte al giorno per 48 settimane
tenofovir 300 mg al giorno per 48 settimane
lamivudina 300 mg al giorno per 48 settimane
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Sperimentale: Terapia combinata da 400 mg
MK0518 400 mg + tenofovir + lamivudina
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MK0518 due volte al giorno per 48 settimane
tenofovir 300 mg al giorno per 48 settimane
lamivudina 300 mg al giorno per 48 settimane
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Sperimentale: Terapia combinata da 200 mg
MK0518 200 mg + tenofovir + lamivudina
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MK0518 due volte al giorno per 48 settimane
tenofovir 300 mg al giorno per 48 settimane
lamivudina 300 mg al giorno per 48 settimane
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Sperimentale: Terapia combinata da 100 mg
MK0518 100 mg + tenofovir + lamivudina
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MK0518 due volte al giorno per 48 settimane
tenofovir 300 mg al giorno per 48 settimane
lamivudina 300 mg al giorno per 48 settimane
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Comparatore attivo: Terapia combinata EFV
efavirenz + tenofovir + lamivudina
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tenofovir 300 mg al giorno per 48 settimane
lamivudina 300 mg al giorno per 48 settimane
efavirenz 600 mg ogni sera prima di coricarsi per 48 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale dell'acido ribonucleico (RNA) plasmatico del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) il giorno 10 (coorte I)
Lasso di tempo: Basale e giorno 10
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Variazione media dal basale al giorno 10 nel plasma Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) Acido ribonucleico (RNA) (copie/mL)
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Basale e giorno 10
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Numero di pazienti con esperienze cliniche avverse (CAE) e numero di pazienti con CAE gravi al giorno 10 (Coorte I)
Lasso di tempo: 10 giorni
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Un'esperienza avversa (AE) è definita come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso del prodotto dello SPONSOR, considerato o meno correlato all'uso del prodotto. Gli eventi avversi gravi sono tutti gli eventi avversi che si verificano a qualsiasi dose che; Risultati nella morte; o È in pericolo di vita; o Provoca una disabilità/incapacità persistente o significativa; o Risultati in o prolunga un ricovero ospedaliero esistente; o È un'anomalia congenita/difetto alla nascita; o È un cancro; o È un overdose. |
10 giorni
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Numero di partecipanti con livelli di HIV RNA inferiori a 400 copie/mL alla settimana 24 (Coorte II)
Lasso di tempo: Settimana 24
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Settimana 24
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Numero di pazienti con esperienze cliniche avverse (CAE)
Lasso di tempo: 48 settimane
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Un'esperienza avversa (AE) è definita come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso del prodotto dello SPONSOR, considerato o meno correlato all'uso del prodotto.
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48 settimane
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Numero di pazienti con CAE gravi (coorte I e II combinate)
Lasso di tempo: 48 settimane
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Gli eventi avversi gravi sono tutti gli eventi avversi che si verificano a qualsiasi dose che; Risultati in morte; o È in pericolo di vita; o Provoca una disabilità/incapacità persistente o significativa; o Provoca o prolunga un ricovero ospedaliero esistente; o È un'anomalia congenita/difetto alla nascita; o È un cancro; o è un'overdose
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48 settimane
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Numero di pazienti con CAE gravi e CAE non gravi alla settimana 144
Lasso di tempo: 144 settimane
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Un'esperienza avversa (AE) è definita come qualsiasi cambiamento sfavorevole e non intenzionale nella struttura, funzione o chimica del corpo temporaneamente associato all'uso del prodotto dello SPONSOR, considerato o meno correlato all'uso del prodotto Un'esperienza avversa (AE) è definita come qualsiasi cambiamento sfavorevole e non intenzionale nella struttura, funzione o chimica del corpo temporaneamente associato all'uso del prodotto dello SPONSOR, considerato o meno correlato all'uso del prodotto |
144 settimane
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Numero di partecipanti con esperienze cliniche avverse (AE) e gravi esperienze avverse (SAE)
Lasso di tempo: Settimana 240
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Un evento avverso è stato definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al suo uso. Qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del farmaco in studio, era anch'esso un AE. Un SAE era qualsiasi evento avverso che ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa, ha provocato o prolungato un ricovero ospedaliero esistente, è stata un'anomalia congenita/difetto alla nascita, è stato un cancro o è stato un sovradosaggio. |
Settimana 240
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Numero di partecipanti con livelli di HIV RNA (acido ribonucleico del virus dell'immunodeficienza umana) inferiori a 50 copie/mL alla settimana 240
Lasso di tempo: Settimana 240
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I livelli di HIV RNA sono stati determinati mediante AMPLICOR HIV-1 Monitor™ UltraSensitive Assay.
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Settimana 240
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con livelli di HIV RNA inferiori a 50 copie/mL alla settimana 24 (Coorte II)
Lasso di tempo: Settimana 24
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Settimana 24
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Variazione rispetto al basale dell'HIV RNA plasmatico alla settimana 24 (coorte II)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Variazione media rispetto al basale alla settimana 24 dell'HIV RNA plasmatico (copie/mL)
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Basale e settimana 24
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Variazione rispetto al basale nella conta delle cellule del cluster di differenziazione 4 (CD4) alla settimana 24 (coorte II)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Variazione media rispetto al basale alla settimana 24 nella conta delle cellule CD4 (cellule/mm3)
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Basale e settimana 24
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Numero di pazienti con livello di HIV RNA inferiore a 50 copie/ml e livello di HIV RNA inferiore a 400 copie/ml alla settimana 96
Lasso di tempo: 96 settimane
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96 settimane
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Variazione rispetto al basale dell'HIV RNA plasmatico alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale e settimana 96
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Basale e settimana 96
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Variazione rispetto al basale nella conta delle cellule CD4 alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale e settimana 96
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Basale e settimana 96
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Numero di partecipanti con livelli di HIV RNA inferiori a 400 copie/mL alla settimana 240
Lasso di tempo: Settimana 240
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I livelli di HIV RNA sono stati determinati mediante AMPLICOR HIV-1 Monitor™ Standard Assay.
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Settimana 240
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Variazione rispetto al basale dell'HIV RNA plasmatico alla settimana 240
Lasso di tempo: Basale e settimana 240
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I livelli di HIV RNA sono stati determinati mediante AMPLICOR HIV-1 Monitor™ Standard Assay.
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Basale e settimana 240
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Variazione rispetto al basale nella conta delle cellule CD4 (T-helper) alla settimana 240
Lasso di tempo: Basale e settimana 240
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Variazione del numero di cellule CD4/mm^3 dal basale alla settimana 240.
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Basale e settimana 240
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con livelli di HIV RNA inferiori a 400 copie/mL alla settimana 48
Lasso di tempo: 48 settimane
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48 settimane
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Numero di pazienti con CAE correlati a farmaci
Lasso di tempo: 48 settimane
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Pazienti con CAE correlati al farmaco (valutati da uno sperimentatore che è un medico qualificato secondo il suo miglior giudizio clinico)
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48 settimane
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Numero di pazienti con CAE gravi correlati al farmaco
Lasso di tempo: 48 settimane
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Gli eventi avversi gravi sono tutti gli eventi avversi che si verificano a qualsiasi dose che; Risultati in morte; o È in pericolo di vita; o Provoca una disabilità/incapacità persistente o significativa; o Provoca o prolunga un ricovero ospedaliero esistente; o È un'anomalia congenita/difetto alla nascita; o È un cancro; o è un'overdose.
I farmaci correlati sono valutati da un ricercatore che è un medico qualificato secondo il suo miglior giudizio clinico.
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48 settimane
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Numero di pazienti che hanno interrotto CAE
Lasso di tempo: 48 settimane
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48 settimane
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Numero di pazienti con esperienze avverse in laboratorio (LAE)
Lasso di tempo: 48 settimane
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Un'esperienza avversa di laboratorio (LAE) è definita come qualsiasi cambiamento sfavorevole e non intenzionale nella chimica del corpo temporaneamente associato all'uso del prodotto dello SPONSOR, considerato o meno correlato all'uso del prodotto
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48 settimane
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Numero di pazienti con LAE gravi
Lasso di tempo: 48 settimane
|
I LAE gravi sono tutti i LAE che si verificano a qualsiasi dose che; Risultati in morte; o È in pericolo di vita; o Provoca una disabilità/incapacità persistente o significativa; o Provoca o prolunga un ricovero ospedaliero esistente; o È un'anomalia congenita/difetto alla nascita; o È un cancro; o è un'overdose
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48 settimane
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Numero di pazienti con LAE correlati al farmaco
Lasso di tempo: 48 settimane
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Pazienti con LAE correlati al farmaco (valutati da uno sperimentatore che è un medico qualificato secondo il suo miglior giudizio clinico) LAE
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48 settimane
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Numero di pazienti con LAE gravi correlati al farmaco
Lasso di tempo: 48 settimane
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I LAE gravi sono tutti i LAE che si verificano a qualsiasi dose che; Risultati in morte; o È in pericolo di vita; o Provoca una disabilità/incapacità persistente o significativa; o Provoca o prolunga un ricovero ospedaliero esistente; o È un'anomalia congenita/difetto alla nascita; o È un cancro; o è un'overdose
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48 settimane
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Numero di pazienti che hanno interrotto i LAE
Lasso di tempo: 48 settimane
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48 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Markowitz M, Morales-Ramirez JO, Nguyen BY, Kovacs CM, Steigbigel RT, Cooper DA, Liporace R, Schwartz R, Isaacs R, Gilde LR, Wenning L, Zhao J, Teppler H. Antiretroviral activity, pharmacokinetics, and tolerability of MK-0518, a novel inhibitor of HIV-1 integrase, dosed as monotherapy for 10 days in treatment-naive HIV-1-infected individuals. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Dec 15;43(5):509-15. doi: 10.1097/QAI.0b013e31802b4956. Erratum In: J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Apr 1;44(4):492.
- Markowitz M, Nguyen BY, Gotuzzo E, Mendo F, Ratanasuwan W, Kovacs C, Prada G, Morales-Ramirez JO, Crumpacker CS, Isaacs RD, Campbell H, Strohmaier KM, Wan H, Danovich RM, Teppler H; Protocol 004 Part II Study Team. Sustained antiretroviral effect of raltegravir after 96 weeks of combination therapy in treatment-naive patients with HIV-1 infection. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Nov 1;52(3):350-6. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181b064b0.
- Murray JM, Emery S, Kelleher AD, Law M, Chen J, Hazuda DJ, Nguyen BY, Teppler H, Cooper DA. Antiretroviral therapy with the integrase inhibitor raltegravir alters decay kinetics of HIV, significantly reducing the second phase. AIDS. 2007 Nov 12;21(17):2315-21. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f12377.
- Markowitz M, Nguyen BY, Gotuzzo E, Mendo F, Ratanasuwan W, Kovacs C, Prada G, Morales-Ramirez JO, Crumpacker CS, Isaacs RD, Gilde LR, Wan H, Miller MD, Wenning LA, Teppler H; Protocol 004 Part II Study Team. Rapid and durable antiretroviral effect of the HIV-1 Integrase inhibitor raltegravir as part of combination therapy in treatment-naive patients with HIV-1 infection: results of a 48-week controlled study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Oct 1;46(2):125-33. doi: 10.1097/QAI.0b013e318157131c.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2005
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2006
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 dicembre 2004
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 dicembre 2004
Primo Inserito (Stima)
23 dicembre 2004
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
9 settembre 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 settembre 2015
Ultimo verificato
1 settembre 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie da virus lenti
- Infezioni da HIV
- Sindrome da immunodeficienza acquisita
- Sindromi da deficit immunologico
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori della trascrittasi inversa
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Induttori enzimatici del citocromo P-450
- Induttori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'integrasi dell'HIV
- Inibitori dell'integrasi
- Induttori del citocromo P-450 CYP2B6
- Inibitori del citocromo P-450 CYP2C9
- Inibitori del citocromo P-450 CYP2C19
- Tenofovir
- Raltegravir Potassio
- Lamivudina
- Efavirenz
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0518-004
- 2004_096
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