Tipifarnib a gemcitabin hydrochlorid při léčbě žen s metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený karcinom prsu a klinický průkaz metastatického onemocnění
• Pacienti mohou dostávat jakýkoli počet nebo typ hormonálních terapií, buď pro stadium IV onemocnění a/nebo jako adjuvantní terapii; pacienti mohli dostávat léčbu trastuzumabem
• Pacientky mohly v minulosti podstoupit až 2 chemoterapeutické režimy jako léčbu metastatického karcinomu prsu; pacienti se musí zotavit z myelosupresivních účinků předchozí chemoterapie a veškerá toxicita se musí zotavit na stupeň nižší nebo rovný 1
• U pacientů s kostními metastázami je povoleno současné podávání bisfosfonátů
• Před zahájením terapie je povolena lokalizovaná radioterapie, která neovlivňuje jednotlivé hodnotitelné léze; pacienti se musí zotavit z myelosupresivních účinků předchozí radioterapie (nejméně 4 týdny)
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako > 20 mm konvenčními technikami nebo jako > 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2 (Karnofsky > 60 %)
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 × institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Mezi ukončením ozařování a zahájením léčby gemcitabinem by měla být čtyřtýdenní prodleva za předpokladu, že akutní účinky radiační léčby odezněly

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitorem farnesyltransferázy nebo gemcitabinem pro metastatický karcinom prsu
• Pacienti s leptomeningeálním onemocněním a/nebo metastázami v mozku
• Pacienti se symptomatickými lymfangitickými plicními metastázami
• Pacienti s periferní neuropatií vyšší nebo rovnou 2. stupni
• Žádné souběžné malignity v anamnéze s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ nebo jiné malignity léčené kurativním způsobem a žádné známky onemocnění po dobu nejméně pěti let
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii během 2 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako tipifarnib (R115777) nebo deriváty imidazolu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni