Tipifarnib e gemcitabina cloridrato nel trattamento delle donne con carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

• Cancro al seno confermato istologicamente ed evidenza clinica di malattia metastatica
• I pazienti possono aver ricevuto qualsiasi numero o tipo di terapie ormonali, sia per la malattia in stadio IV che/o come terapia adiuvante; i pazienti possono aver ricevuto la terapia con trastuzumab
• I pazienti possono aver ricevuto fino a 2 precedenti regimi chemioterapici come terapia per il carcinoma mammario metastatico; i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti mielosoppressivi della precedente chemioterapia e tutta la tossicità deve essere guarita a un grado inferiore o uguale a 1
• I bifosfonati concomitanti sono consentiti per i pazienti con metastasi ossee
• La radioterapia localizzata che non influenza la singola lesione valutabile è consentita prima dell'inizio della terapia; i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti mielosoppressivi della precedente radioterapia (almeno 4 settimane)
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come > 20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2 (Karnofsky > 60%)
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 × limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Ci dovrebbe essere un ritardo di quattro settimane tra la conclusione della radioterapia e l'inizio della gemcitabina, a condizione che gli effetti acuti del trattamento con radiazioni si siano risolti

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con inibitore della farnesiltransferasi o gemcitabina per carcinoma mammario metastatico
• Pazienti con malattia leptomeningea e/o metastasi cerebrali
• Pazienti con metastasi linfangitiche polmonari sintomatiche
• Pazienti con neuropatia periferica maggiore o uguale al grado 2
• Nessuna storia di tumore maligno concomitante ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale in situ o altro tumore maligno trattato in modo curativo e nessuna evidenza di malattia per almeno cinque anni
• Pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a tipifarnib (R115777) o derivati ​​dell'imidazolo
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio