Tipifarnib e cloridrato de gemcitabina no tratamento de mulheres com câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

• Câncer de mama confirmado histologicamente e evidência clínica de doença metastática
• Os pacientes podem ter recebido qualquer número ou tipo de terapia hormonal, seja para doença em estágio IV e/ou como terapia adjuvante; pacientes podem ter recebido terapia com trastuzumabe
• Os pacientes podem ter recebido até 2 regimes de quimioterapia anteriores como terapia para câncer de mama metastático; os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos mielossupressores da quimioterapia anterior e toda a toxicidade deve ter se recuperado para um grau menor ou igual a 1
• Bisfosfonatos concomitantes são permitidos para pacientes com metástases ósseas
• A radioterapia localizada que não influencia a lesão única avaliável é permitida antes do início da terapia; os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos mielossupressores da radioterapia anterior (pelo menos 4 semanas)
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2 (Karnofsky > 60%)
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 × limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Deve haver um atraso de quatro semanas entre a conclusão da radiação e o início da gencitabina, desde que os efeitos agudos do tratamento com radiação tenham sido resolvidos

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com inibidor de farnesiltransferase ou gencitabina para câncer de mama metastático
• Pacientes com doença leptomeníngea e/ou metástase cerebral
• Pacientes com metástases pulmonares linfangíticas sintomáticas
• Pacientes com neuropatia periférica maior ou igual ao grau 2
• Sem história de malignidade concomitante, exceto para câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ ou outra malignidade tratada curativamente e sem evidência de doença por pelo menos cinco anos
• Pacientes que fizeram quimioterapia dentro de 2 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a tipifarnib (R115777) ou derivados de imidazol
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo