Tipifarnib och gemcitabinhydroklorid vid behandling av kvinnor med metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad bröstcancer och kliniska bevis på metastaserande sjukdom
• Patienter kan ha fått valfritt antal eller typ av hormonella terapier, antingen för stadium IV sjukdom och/eller som adjuvant terapi; patienter kan ha fått trastuzumabbehandling
• Patienter kan ha fått upp till 2 tidigare kemoterapikurer som terapi för metastaserande bröstcancer; patienter måste ha återhämtat sig från de myelosuppressiva effekterna av tidigare kemoterapi och all toxicitet måste ha återhämtat sig till grad mindre än eller lika med 1
• Samtidiga bisfosfonater är tillåtna för patienter med skelettmetastaser
• Lokaliserad strålbehandling som inte påverkar den enstaka evaluerbara lesionen är tillåten innan behandlingen påbörjas; patienter måste ha återhämtat sig från de myelosuppressiva effekterna av tidigare strålbehandling (minst 4 veckor)
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som > 20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral datortomografi (CT) scan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2 (Karnofsky > 60 %)
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 × institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Det bör vara fyra veckors fördröjning mellan avslutande av strålningen och starten av gemcitabin, förutsatt att de akuta effekterna av strålbehandlingen har löst sig

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med farnesyltransferashämmare eller gemcitabin för metastaserande bröstcancer
• Patienter med leptomeningeal sjukdom och/eller hjärnmetastaser
• Patienter med symtomatiska lymfangitiska lungmetastaser
• Patienter med perifer neuropati högre än eller lika med grad 2
• Ingen historia av samtidig malignitet förutom för icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ eller annan malignitet behandlad kurativt och inga tecken på sjukdom under minst fem år
• Patienter som har fått kemoterapi inom 2 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som tipifarnib (R115777), eller imidazolderivat
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi exkluderas från studien