Tipifarnib und Gemcitabinhydrochlorid bei der Behandlung von Frauen mit metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter Brustkrebs und klinischer Nachweis einer metastasierten Erkrankung
• Patienten können eine beliebige Anzahl oder Art von Hormontherapien erhalten haben, entweder für die Erkrankung im Stadium IV und/oder als adjuvante Therapie; Patienten haben möglicherweise eine Trastuzumab-Therapie erhalten
• Patienten können bis zu 2 vorangegangene Chemotherapieschemata als Therapie für metastasierten Brustkrebs erhalten haben; Die Patienten müssen sich von den myelosuppressiven Wirkungen einer vorangegangenen Chemotherapie erholt haben und alle Toxizitäten müssen sich auf Grad kleiner oder gleich 1 erholt haben
• Die gleichzeitige Gabe von Bisphosphonaten ist bei Patienten mit Knochenmetastasen erlaubt
• Eine lokalisierte Strahlentherapie, die die einzelne auswertbare Läsion nicht beeinflusst, ist vor Beginn der Therapie erlaubt; Patienten müssen sich von den myelosuppressiven Wirkungen einer vorherigen Strahlentherapie erholt haben (mindestens 4 Wochen)
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als > 20 mm oder mit Spiral-Computertomographie (CT) als > 10 mm genau gemessen werden kann
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2 (Karnofsky > 60 %)
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Zwischen dem Abschluss der Bestrahlung und dem Beginn der Behandlung mit Gemcitabin sollte eine Verzögerung von vier Wochen liegen, sofern die akuten Wirkungen der Bestrahlung abgeklungen sind

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit Farnesyltransferase-Inhibitor oder Gemcitabin bei metastasiertem Brustkrebs
• Patienten mit leptomeningealer Erkrankung und/oder Hirnmetastasen
• Patienten mit symptomatischen lymphangitischen Lungenmetastasen
• Patienten mit peripherer Neuropathie größer oder gleich Grad 2
• Keine Begleit-Malignität in der Vorgeschichte mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ oder einer anderen kurativ behandelten Malignität und kein Anzeichen einer Erkrankung seit mindestens fünf Jahren
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Tipifarnib (R115777) oder Imidazolderivate zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind von der Studie ausgeschlossen