Tipifarnib et chlorhydrate de gemcitabine dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique

Critère d'intégration:

• Cancer du sein histologiquement confirmé et signes cliniques de maladie métastatique
• Les patients peuvent avoir reçu n'importe quel nombre ou type de traitements hormonaux, soit pour une maladie de stade IV et/ou en tant que traitement adjuvant ; les patients peuvent avoir reçu un traitement par le trastuzumab
• Les patientes peuvent avoir reçu jusqu'à 2 schémas de chimiothérapie antérieurs pour le traitement du cancer du sein métastatique ; les patients doivent avoir récupéré des effets myélosuppresseurs d'une chimiothérapie antérieure et toute toxicité doit avoir récupéré à un grade inférieur ou égal à 1
• Les bisphosphonates concomitants sont autorisés pour les patients présentant des métastases osseuses
• La radiothérapie localisée qui n'influence pas la seule lésion évaluable est autorisée avant le début du traitement ; les patients doivent avoir récupéré des effets myélosuppresseurs de la radiothérapie précédente (au moins 4 semaines)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec la tomodensitométrie (TDM) en spirale
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2 (Karnofsky > 60 %)
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Il devrait y avoir un délai de quatre semaines entre la fin de la radiothérapie et le début de la gemcitabine, à condition que les effets aigus de la radiothérapie aient disparu

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par inhibiteur de la farnésyltransférase ou gemcitabine pour le cancer du sein métastatique
• Patients atteints de maladie leptoméningée et/ou de métastases cérébrales
• Patients présentant des métastases pulmonaires lymphangitiques symptomatiques
• Patients atteints de neuropathie périphérique supérieure ou égale au grade 2
• Aucun antécédent de malignité concomitante à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique ou d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'une autre tumeur maligne traitée de manière curative et aucun signe de maladie depuis au moins cinq ans
• Patients ayant subi une chimiothérapie dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au tipifarnib (R115777) ou à des dérivés de l'imidazole
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant une thérapie antirétrovirale combinée sont exclus de l'étude