Tipifarnib og Gemcitabinhydrochlorid til behandling af kvinder med metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet brystkræft og kliniske tegn på metastatisk sygdom
• Patienter kan have modtaget et hvilket som helst antal eller en hvilken som helst type hormonbehandling, enten for stadium IV sygdom og/eller som adjuverende terapi; patienter kan have modtaget trastuzumab-behandling
• Patienter kan have modtaget op til 2 tidligere kemoterapiregimer som terapi for metastatisk brystkræft; patienter skal være kommet sig over de myelosuppressive virkninger af tidligere kemoterapi, og al toksicitet skal være kommet sig til grad mindre end eller lig med 1
• Samtidige bisfosfonater er tilladt til patienter med knoglemetastaser
• Lokaliseret strålebehandling, der ikke påvirker den enkelte evaluerbare læsion, er tilladt før påbegyndelse af behandlingen; patienter skal være kommet sig over de myelosuppressive virkninger af tidligere strålebehandling (mindst 4 uger)
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) scanning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2 (Karnofsky > 60 %)
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 × institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Der bør være en forsinkelse på fire uger mellem afslutningen af ​​strålingen og starten af ​​gemcitabin, forudsat at de akutte virkninger af strålebehandling er forsvundet

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med farnesyltransferasehæmmer eller gemcitabin til metastatisk brystkræft
• Patienter med leptomeningeal sygdom og/eller hjernemetastaser
• Patienter med symptomgivende lymfangitiske lungemetastaser
• Patienter med perifer neuropati større end eller lig med grad 2
• Ingen historie med samtidig malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ eller anden malignitet behandlet kurativt og ingen tegn på sygdom i mindst fem år
• Patienter, der har fået kemoterapi inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som tipifarnib (R115777) eller imidazolderivater
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen