Bezpečnost jednotlivých dávek peginesatidu u pacientů s chronickým onemocněním ledvin

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník je informován o vyšetřovací povaze této studie a poskytl písemný informovaný souhlas s svědky v souladu s institucionálními, místními a národními směrnicemi;
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let. Premenopauzální ženy (s výjimkou těch, které jsou chirurgicky sterilní) musí mít při screeningu negativní těhotenský test; ty, které jsou sexuálně aktivní, musí používat vhodnou formu antikoncepce po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením studie a musí být ochotny pokračovat v antikoncepci po dobu alespoň 4 týdnů po podání studovaného léku;
3. Chronické onemocnění ledvin stadium 3 nebo 4 (rychlost glomerulární filtrace [GFR] 15-60 mililitrů za minutu (ml/min) během 28 dnů před podáním studovaného léčiva) nevyžadující dialýzu;
4. Dvě hodnoty hemoglobinu ≥ 9 gramů na decilitr (g/dl) a ≤ 11 g/dl během 14 dnů před podáním studovaného léčiva, s jednou z hodnot naměřených během 7 dnů před podáním studovaného léčiva;
5. Jedna hladina feritinu v séru ≥ 100 mikrogramů na litr (µg/l) a jedna saturace transferinu ≥ 20 % během 28 dnů před podáním studovaného léčiva;
6. Jedna hladina folátu v séru nad spodní hranicí normálu během 28 dnů před podáním studovaného léku;
7. Jedna hladina vitaminu B12 nad spodní hranicí normálu během 28 dnů před podáním studovaného léku;
8. hmotnost ≥ 45 kg během 28 dnů před podáním studovaného léku;
9. Jeden počet bílých krvinek ≥ 3,0 x 10^9/l během 28 dnů před podáním studovaného léku; a
10. Jeden počet krevních destiček ≥ 140 x 10^9/l a ≤ 500 x 10^9/l během 28 dnů před podáním studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení:

1. předchozí léčba jakýmkoli činidlem stimulujícím erytropoézu;
2. Anamnéza čisté aplazie červených krvinek;
3. transfuze červených krvinek během 3 měsíců před podáním studovaného léku;
4. Hemoglobinopatie (např. homozygotní srpkovitá anémie, talasémie všech typů atd.);
5. Hemolýza na základě lékařského úsudku;
6. Chronické, nekontrolované nebo symptomatické zánětlivé onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, atd.);
7. C reaktivní protein (CRP) vyšší než 30 mg/l během 14 dnů před podáním studovaného léku;
8. Významná infekce během 4 týdnů před podáním studovaného léku, podle klinického úsudku zkoušejícího;
9. Febrilní onemocnění během 7 dnů před podáním studovaného léku;
10. Nekontrolovaná nebo symptomatická sekundární hyperparatyreóza;
11. Špatně kontrolovaná hypertenze během 4 týdnů před podáním studovaného léku, podle klinického úsudku zkoušejícího (např. systolický ≥ 170 mm Hg, diastolický ≥ 100 mm Hg při opakovaných měřeních);
12. epileptický záchvat během 6 měsíců před podáním studovaného léku;
13. Chronické městnavé srdeční selhání (třída IV New York Heart Association);
14. Vysoká pravděpodobnost předčasného ukončení nebo přerušení studie (např. infarkt myokardu, závažné nebo nestabilní onemocnění koronárních tepen, mrtvice, respirační, autoimunitní, neuropsychiatrické nebo neurologické abnormality, onemocnění jater včetně aktivní hepatitidy B nebo C, aktivní onemocnění HIV nebo jakékoli jiné jiná klinicky významná onemocnění nebo stavy během posledních 6 měsíců, které mohou podle názoru zkoušejícího narušovat hodnocení nebo sledování pacienta);
15. Malignita (kromě nemelanomové rakoviny kůže);
16. Očekávaná délka života < 12 měsíců;
17. Předpokládaná elektivní operace během studijního období;
18. Předchozí expozice jakékoli zkoumané látce během 4 měsíců před podáním studovaného léku nebo plánovaným příjmem během období studie.