RAD001 Plus Octreotide Depot u metastatického nebo neresekovatelného neuroendokrinního karcinomu nízkého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Vhodné budou pacienti s histologickým průkazem nízkého stupně neuroendokrinního karcinomu. Vhodné budou jak karcinoidy (jakékoli místo [atypický/karcinoid středního stupně je povoleno]), tak buňky ostrůvků (endokrinní tumor pankreatu).
• Vhodné budou pacienti s neuroendokrinními nádory spojenými se syndromem MEN1.
• Pacienti musí mít buď metastatický nebo neresekabilní lokálně-regionální karcinom.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors).
• Předchozí a souběžné podávání oktreotidu (Sandostatin a Sandostatin LAR) je povoleno.
• Předchozí radiační terapie je povolena. Před zařazením do studie je nutné období zotavení po dobu nejméně 4 týdnů po ukončení radioterapie.
• Pacienti mohli předtím podstoupit 0, 1 nebo 2 cytotoxickou chemoterapii.
• Chemoterapie používaná jako radiosenzibilizátor bude považována za jeden předchozí režim chemoterapie.
• Pacienti mohli dříve dostávat interferon (nezapočítává se do předchozí cytotoxické chemoterapie).
• Pacienti mohli dostávat předchozí terapii cílenou na c-kit, abl, PDGFR (receptor pro růstový faktor odvozený od krevních destiček), VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor) nebo EGFR [receptor epidermálního růstového faktoru] (nezapočítává se do předchozí cytotoxické chemoterapie).
• Pacienti mohli mít předchozí embolizaci jaterních tepen. Musí existovat zbytková měřitelná nemoc. Chemoembolizace bude považována za jeden předchozí režim chemoterapie.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav 0, 1 nebo 2 (Zubrodova stupnice).
• Pacienti musí být ve věku >/= 18 let (věková hranice kvůli nedostatku adekvátních údajů o bezpečnosti u mladších pacientů).
• Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas.
• Pacienti by měli mít adekvátní orgánovou funkci definovanou následovně: Absolutní granulocyty > 1 500/mm3, hemoglobin > 8 g/dl a krevní destičky > 100 000/mm3. Sérový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN), sérový kreatinin < 1,5 mg/dl, AST (SGOT) méně/rovná 2,5 x ULN, ALT (SGPT) méně/rovná 2,5 x ULN.
• Pacienti se museli zotavit z nedávné operace. Od menšího chirurgického zákroku musí uplynout týden a od velkého chirurgického zákroku 4 týdny.
• Fertilní pacienti, muži i ženy, musí během léčby používat antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesmí dostávat žádnou jinou souběžnou chemoterapii, imunoterapii nebo radioterapii.
• Pacienti s intolerancí oktreotidu.
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, imunoterapii nebo hodnocenou terapii během 30 dnů před registrací.
• Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus definovaným jako hladina cukru v krvi nalačno > 1,5 x ULN.
• Těhotné nebo kojící ženy. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test. Všechny pacientky ve fertilním věku musí být poučeny o tom, že je důležité vyhnout se otěhotnění a používat vhodné metody antikoncepce, když se účastní této hodnocené studie. Ženy, které měly menses během posledních 2 let, které neměly podvázání vejcovodů nebo bilaterální ooforektomii, jsou považovány za ženy ve fertilním věku. Vhodné metody antikoncepce zahrnují hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; abstinence.
• Závažné interkurentní infekce nebo nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena komplikacemi této terapie.
• Psychiatrické poruchy, které je činí neschopnými splnit požadavky protokolu.
• Kostní metastázy jako jediné místo onemocnění.
• Jakákoli souběžná aktivní malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ. Do studie budou moci vstoupit pacienti s předchozími malignitami, ale bez známek onemocnění po dobu > 5 let.