RAD001 Plus Octreotide Depot nel carcinoma neuroendocrino di basso grado metastatico o non resecabile
Studio di fase II su RAD001 Plus Octreotide Depot in pazienti con carcinoma neuroendocrino di basso grado metastatico o non resecabile (carcinoide, cellule insulari)
Obiettivi:
Punto finale principale:
-Valutare l'attività clinica di RAD 001 più octreotide depot come definita dalla durata della sopravvivenza libera da progressione (PFS) definita dai criteri RECIST in pazienti trattati e non trattati con carcinoma neuroendocrino di basso grado metastatico, non resecabile.
Endpoint secondari:
- Valutare la durata della sopravvivenza libera da progressione dei pazienti con carcinoma neuroendocrino di basso grado metastatico, non resecabile, trattati con RAD 001 più octreotide depot.
- Valutare la sicurezza di RAD 001 più octreotide depot in pazienti con carcinoma neuroendocrino di basso grado metastatico, non resecabile.
- Determinare lo stato di espressione/fosforilazione dei componenti della via di segnalazione mTOR nei tumori primari, al fine di determinare se questi marcatori possono essere utilizzati come predittori di sensibilità alla combinazione di RAD001 e octreotide.
- Determinare l'effetto della combinazione di RAD001 e octreotide sull'espressione e la fosforilazione dei bersagli di mTOR nel tessuto tumorale accessibile, al fine di identificare potenziali marcatori farmacodinamici di risposta a questa combinazione di farmaci.
- Osservare gli effetti del trattamento con RAD001 sui biomarcatori angiogenici plasmatici.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
RAD001 è un nuovo farmaco progettato per bloccare una proteina importante nella crescita delle cellule tumorali. Octreotide Depot è approvato dalla FDA per il trattamento della sindrome carcinoide e dei sintomi ormonali di alcuni carcinomi a cellule insulari. Octreotide Depot può anche aiutare a bloccare alcune proteine importanti nella crescita del tumore.
Prima che tu possa iniziare il trattamento nello studio, dovrai sottoporti a quelli che vengono chiamati "test di screening". Questi test aiuteranno il medico a decidere se sei idoneo a partecipare allo studio. Ti verranno poste domande sulla tua storia medica e su eventuali farmaci che stai attualmente assumendo o che hai assunto in passato. Avrai un esame fisico completo e verranno misurati la frequenza cardiaca, la temperatura, la frequenza respiratoria, la pressione sanguigna, l'altezza e il peso. Ti verrà chiesto della tua capacità di svolgere le attività quotidiane. Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà raccolto per i test di routine. Avrai un elettrocardiogramma (ECG - un test che misura l'attività elettrica del cuore) e scansioni (tomografia computerizzata/TC o risonanza magnetica per immagini/MRI) per valutare il cancro. Le donne che sono in grado di avere figli devono avere un test di gravidanza del sangue negativo.
Se le valutazioni di screening dimostrano che sei idoneo a partecipare allo studio, puoi iniziare il trattamento. Prenderai RAD001 per via orale una volta al giorno, tutti i giorni durante lo studio. Dovresti prenderlo a digiuno o dopo non più di un pasto leggero e senza grassi. Dovresti prendere RAD001 all'incirca alla stessa ora ogni giorno. Octreotide Depot verrà somministrato come iniezione nel muscolo di entrambi i glutei una volta ogni 4 settimane durante lo studio. Questo sarà fatto a M. D. Anderson. Quattro settimane (28 giorni) sono chiamate un ciclo di trattamento.
Le visite cliniche avverranno ogni 2 settimane durante le prime 4 settimane e ogni 4 settimane da quel momento in poi. Ad ogni visita clinica, ti verranno poste domande sulla tua storia medica e su eventuali farmaci che stai attualmente assumendo o che hai assunto in passato. Avrai un esame fisico completo e verranno misurati la frequenza cardiaca, la temperatura, la frequenza respiratoria, la pressione sanguigna, l'altezza e il peso. Ti verrà chiesto della tua capacità di svolgere le attività quotidiane. I campioni di sangue (circa 1 cucchiaino) per i test di routine verranno raccolti ogni 2 settimane per le prime 8 settimane. Successivamente, verranno raccolti campioni di sangue (circa 2 cucchiaini) ogni 4 settimane. Le scansioni TC o MRI verranno eseguite ogni 12 settimane.
Se è disponibile un campione del tessuto tumorale rimosso in precedenza, verrà analizzato per l'espressione di proteine che possono influenzare la crescita del tumore. Tuttavia, se un campione non è disponibile, non ti verrà chiesto di sottoporti a una biopsia per raccogliere questo tessuto. Questo campione può essere analizzato in qualsiasi momento durante lo studio.
Se si verificano effetti collaterali gravi, il trattamento può essere ritardato, interrotto o si possono ricevere dosi inferiori di RAD001 e/o Octreotide Depot. Puoi continuare a ricevere fino ad almeno 12 cicli di trattamento in studio a meno che la malattia non peggiori, tu decida di non prenderne più parte o il tuo medico decida che è nel tuo interesse interrompere il trattamento. Potrebbe essere possibile continuare il trattamento oltre i 12 cicli se si sta beneficiando di questo trattamento.
Quando interrompi il trattamento in studio, ti verrà chiesto di sottoporti ad alcuni esami e valutazioni. Verranno prelevati circa 4 cucchiaini di sangue per i test di laboratorio di routine, inoltre verrà eseguito un esame fisico e verrà eseguita una scansione TC o una risonanza magnetica per verificare le dimensioni e la posizione della malattia.
Questo è uno studio investigativo. RAD001 è sperimentale e non è disponibile in commercio. Anche la combinazione di farmaci in questo studio è sperimentale. RAD001 è prodotto da Novartis Pharmaceuticals Corporation. A questo studio parteciperanno circa 60 pazienti. Tutti saranno iscritti a M. D. Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Saranno ammissibili i pazienti con evidenza istologica di carcinoma neuroendocrino di basso grado. Saranno ammissibili sia il carcinoide (qualsiasi sito [è consentito carcinoide atipico/di grado intermedio]) che le cellule insulari (tumore endocrino pancreatico).
- Saranno ammissibili i pazienti con tumori neuroendocrini associati alla sindrome MEN1.
- I pazienti devono avere un tumore loco-regionale metastatico o non resecabile.
- I pazienti devono avere una malattia misurabile, come definito da RECIST (Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi).
- È consentito l'octreotide precedente e concomitante (Sandostatin e Sandostatin LAR).
- È consentita una precedente radioterapia. Prima dell'arruolamento è richiesto un periodo di recupero di almeno 4 settimane dopo il completamento della radioterapia.
- I pazienti possono aver ricevuto 0, 1 o 2 chemioterapie citotossiche precedenti.
- La chemioterapia utilizzata come radiosensibilizzante sarà considerata un precedente regime chemioterapico.
- I pazienti possono aver ricevuto in precedenza interferone (non conteggiato per la precedente chemioterapia citotossica).
- I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia mirata a c-kit, abl, PDGFR (recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine), VEGF (fattore di crescita dell'endotelio vascolare) o EGFR [recettore del fattore di crescita epidermico] (non conteggiato per la precedente chemioterapia citotossica).
- I pazienti possono aver avuto una precedente embolizzazione dell'arteria epatica. Ci deve essere una malattia misurabile residua. La chemioembolizzazione sarà considerata come un precedente regime chemioterapico.
- I pazienti devono avere un performance status di 0, 1 o 2 (scala Zubrod).
- I pazienti devono avere >/= 18 anni (limite di età dovuto alla mancanza di dati di sicurezza adeguati nei pazienti più giovani).
- I pazienti devono dare il consenso informato scritto.
- I pazienti devono avere una funzione organica adeguata definita come segue: granulociti assoluti > 1.500/mm3, emoglobina > 8 g/dl e piastrine > 100.000/mm3. Bilirubina sierica < 1,5 x Limite superiore della norma (ULN), creatinina sierica < 1,5 mg/dL, AST (SGOT) minore/uguale 2,5 x ULN, ALT (SGPT) minore/uguale 2,5 x ULN.
- I pazienti devono essersi ripresi da un recente intervento chirurgico. Deve essere trascorsa una settimana dal momento dell'intervento minore e 4 settimane dall'intervento maggiore.
- I pazienti fertili, sia maschi che femmine, devono praticare la contraccezione durante il trattamento.
Criteri di esclusione:
- I pazienti non possono ricevere altre chemioterapie, immunoterapie o radioterapie concomitanti.
- Pazienti con intolleranza all'octreotide.
- Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, immunoterapia o terapia sperimentale nei 30 giorni precedenti la registrazione.
- Pazienti con diabete mellito non controllato come definito da glicemia a digiuno > 1,5 x ULN.
- Donne in gravidanza o in allattamento. Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio. Tutte le pazienti in età fertile devono essere informate dell'importanza di evitare la gravidanza e di utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante la partecipazione a questo studio sperimentale. Le donne che hanno avuto mestruazioni negli ultimi 2 anni, che non hanno subito una legatura delle tube o ovariectomia bilaterale sono considerate potenzialmente fertili. Metodi contraccettivi appropriati includono metodi contraccettivi ormonali o di barriera; astinenza.
- Gravi infezioni intercorrenti o malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dalle complicazioni di questa terapia.
- Disturbi psichiatrici che li rendono incapaci di rispettare i requisiti del protocollo.
- Metastasi ossee come unica sede di malattia.
- Qualsiasi tumore maligno attivo concomitante diverso dai tumori cutanei non melanoma o dal carcinoma in situ della cervice. I pazienti con precedenti tumori maligni ma senza evidenza di malattia per> 5 anni potranno partecipare allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: RAD001 più Depot Octreotide
RAD001 a 5 o 10 milligrammi per via orale una volta al giorno più Octreotide Depot 30 milligrammi per via intramuscolare una volta ogni 28 giorni.
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Dose iniziale di 5 o 10 mg per bocca al giorno.
Altri nomi:
Iniezione di 30 mg nel muscolo di entrambi i glutei una volta ogni 28 (±7) giorni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: PFS valutata ogni 12 settimane (alla fine di ogni 3 cicli) o più frequentemente se clinicamente indicato
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La PFS viene misurata dalla data di ingresso nello studio fino alla progressione documentata della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
La PFS viene misurata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) eseguita al basale e dopo ogni tre cicli.
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PFS valutata ogni 12 settimane (alla fine di ogni 3 cicli) o più frequentemente se clinicamente indicato
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: James Yao, M.D., M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Malattie pancreatiche
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroendocrini
- Neoplasie pancreatiche
- Carcinoma, neuroendocrino
- Carcinoma, cellula dell'isolotto
- Prodotti chimici organici
- Macrolidi
- Lattoni
- Sirolimus
- Everolimo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2004-0597
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