Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

RAD001 Plus Octreotide Depot при метастатической или неоперабельной нейроэндокринной карциноме низкой степени злокачественности

11 октября 2023 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Исследование фазы II депо RAD001 Plus Octreotide у пациентов с метастатической или нерезектабельной нейроэндокринной карциномой низкой степени злокачественности (карциноид, островковые клетки)

Цели:

Первичная конечная точка:

-Оцените клиническую активность RAD 001 плюс депо-октреотид, определяемую продолжительностью выживаемости без прогрессирования (ВБП), определенной критериями RECIST, у получавших и не получавших лечения пациентов с метастатической нерезектабельной нейроэндокринной карциномой низкой степени злокачественности.

Вторичные конечные точки:

  • Оценить продолжительность жизни без прогрессирования у пациентов с метастатической нерезектабельной нейроэндокринной карциномой низкой степени злокачественности, получавших RAD 001 плюс депо-октреотид.
  • Оценить безопасность комбинации RAD 001 и октреотида депо у пациентов с метастатической нерезектабельной нейроэндокринной карциномой низкой степени злокачественности.
  • Определить статус экспрессии/фосфорилирования компонентов сигнального пути mTOR в первичных опухолях, чтобы определить, можно ли использовать эти маркеры в качестве предикторов чувствительности к комбинации RAD001 и октреотида.
  • Определить влияние комбинации RAD001 и октреотида на экспрессию и фосфорилирование мишеней mTOR в доступной опухолевой ткани с целью выявления потенциальных фармакодинамических маркеров ответа на данную комбинацию препаратов.
  • Изучить влияние лечения RAD001 на биомаркеры ангиогенеза в плазме.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

RAD001 — это новый препарат, предназначенный для блокирования белка, играющего важную роль в росте раковых клеток. Октреотид-депо одобрен FDA для лечения карциноидного синдрома и гормональных симптомов при некоторых карциномах островковых клеток. Октреотид-депо может также помочь блокировать определенные белки, которые важны для роста опухоли.

Прежде чем вы сможете начать лечение в рамках исследования, вы пройдете так называемые «скрининговые тесты». Эти тесты помогут врачу решить, имеете ли вы право на участие в исследовании. Вам будут заданы вопросы о вашей истории болезни и о любых лекарствах, которые вы принимаете в настоящее время или принимали в прошлом. Вам будет проведен полный медицинский осмотр, и будут измерены частота сердечных сокращений, температура, частота дыхания, артериальное давление, рост и вес. Вас спросят о вашей способности выполнять повседневные действия. Кровь (около 2 чайных ложек) будет собрана для обычных анализов. Вам сделают электрокардиограмму (ЭКГ — тест, который измеряет электрическую активность сердца) и сканирование (компьютерную томографию/КТ или магнитно-резонансную томографию/МРТ) для оценки рака. Женщины, способные иметь детей, должны иметь отрицательный анализ крови на беременность.

Если скрининговые оценки показывают, что вы имеете право на участие в исследовании, вы можете начать лечение. Вы будете принимать RAD001 перорально один раз в день каждый день во время учебы. Вы должны принимать его натощак или после легкой обезжиренной еды. Вы должны принимать RAD001 примерно в одно и то же время каждый день. Октреотид депо будет вводиться в виде инъекции в мышцу любой ягодицы один раз каждые 4 недели во время исследования. Это будет сделано в M. D. Anderson. Четыре недели (28 дней) называют одним курсом лечения.

Посещения клиники будут происходить каждые 2 недели в течение первых 4 недель, а затем каждые 4 недели. При каждом визите в клинику вам будут задавать вопросы о вашей истории болезни и о любых лекарствах, которые вы принимаете в настоящее время или принимали в прошлом. Вам будет проведен полный медицинский осмотр, и будут измерены частота сердечных сокращений, температура, частота дыхания, артериальное давление, рост и вес. Вас спросят о вашей способности выполнять повседневные действия. Образцы крови (около 1 чайной ложки) для плановых анализов будут собираться каждые 2 недели в течение первых 8 недель. После этого образцы крови (около 2 чайных ложек) будут собираться каждые 4 недели. КТ или МРТ будут проводиться каждые 12 недель.

Если образец вашей опухолевой ткани, который был удален ранее, доступен, он будет проанализирован на экспрессию белков, которые могут влиять на рост опухоли. Однако, если образец недоступен, вас не попросят пройти биопсию для сбора этой ткани. Этот образец может быть проанализирован в любое время в ходе исследования.

Если вы испытываете серьезные побочные эффекты, лечение может быть отложено, остановлено или вы можете получить меньшие дозы RAD001 и/или октреотида депо. Вы можете продолжать получать не менее 12 курсов исследуемого лечения, если только болезнь не ухудшится, вы не решите больше не принимать участие или ваш врач не решит, что в ваших интересах прекратить лечение. Возможно, будет возможно продолжить лечение после 12 курсов, если вы получаете пользу от этого лечения.

Когда вы прекратите прием исследуемого препарата, вас попросят пройти некоторые тесты и оценки. Для обычных лабораторных анализов будет взято около 4 чайных ложек крови. У вас также будет медицинский осмотр и компьютерная томография или магнитно-резонансная томография, чтобы проверить размер и местонахождение вашего заболевания.

Это исследовательское исследование. RAD001 является экспериментальным и коммерчески недоступен. Комбинация препаратов в этом исследовании также является экспериментальной. RAD001 производится корпорацией Novartis Pharmaceuticals. В этом исследовании примут участие около 60 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

67

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с гистологическим подтверждением нейроэндокринной карциномы низкой степени злокачественности будут иметь право на участие. И карциноид (любая локализация [разрешен атипичный/промежуточный карциноид]), и островковые клетки (эндокринная опухоль поджелудочной железы) будут подходящими.
  • Пациенты с нейроэндокринными опухолями, связанными с синдромом MEN1, будут иметь право на участие.
  • Пациенты должны иметь либо метастатический, либо нерезектабельный местно-регионарный рак.
  • Пациенты должны иметь измеримое заболевание, как это определено RECIST (критерии оценки ответа при солидных опухолях).
  • Допускается предварительный и одновременный прием октреотида (сандостатин и сандостатин LAR).
  • Допускается предварительная лучевая терапия. Перед включением в исследование требуется период восстановления не менее 4 недель после завершения лучевой терапии.
  • Пациенты могли получить 0, 1 или 2 предшествующих курса цитотоксической химиотерапии.
  • Химиотерапия, используемая в качестве радиосенсибилизатора, будет считаться одним из предшествующих режимов химиотерапии.
  • Пациенты могли ранее получать интерферон (не засчитывается в счет предшествующей цитотоксической химиотерапии).
  • Пациенты могли ранее получать терапию, нацеленную на c-kit, abl, PDGFR (рецептор тромбоцитарного фактора роста), VEGF (сосудистый эндотелиальный фактор роста) или EGFR [рецептор эпидермального фактора роста] (не засчитывается в предшествующую цитотоксическую химиотерапию).
  • Пациенты, возможно, имели предшествующую эмболизацию печеночной артерии. Должно быть остаточное измеримое заболевание. Химиоэмболизация будет рассматриваться как один из предшествующих режимов химиотерапии.
  • Пациенты должны иметь статус работоспособности 0, 1 или 2 (по шкале Зуброда).
  • Пациенты должны быть >/= 18 лет (возрастной предел из-за отсутствия адекватных данных по безопасности для более молодых пациентов).
  • Пациенты должны дать письменное информированное согласие.
  • У пациентов должна быть адекватная функция органов, определяемая следующим образом: абсолютное количество гранулоцитов > 1500/мм3, гемоглобин > 8 г/дл и тромбоциты > 100 000/мм3. Билирубин сыворотки < 1,5 x Верхняя граница нормы (ВГН), креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл, АСТ (SGOT) меньше/равно 2,5 x ВГН, АЛТ (SGPT) меньше/равно 2,5 x ВГН.
  • Пациенты должны были восстановиться после недавней операции. Со времени малой операции должна пройти одна неделя, а с момента серьезной операции — 4 недели.
  • Фертильные пациенты, как мужчины, так и женщины, должны применять контрацепцию во время лечения.

Критерий исключения:

  • Пациенты могут не получать никакой другой одновременной химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии.
  • Пациенты с непереносимостью октреотида.
  • Пациенты, получившие химиотерапию, иммунотерапию или экспериментальную терапию за 30 дней до регистрации.
  • Пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, определяемым уровнем сахара в крови натощак > 1,5 x ULN.
  • Беременные или кормящие женщины. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до включения в исследование. Все пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о важности предотвращения беременности и использования соответствующих методов контрацепции во время участия в этом исследовательском исследовании. Женщины, у которых были менструации в течение последних 2 лет, у которых не было перевязки маточных труб или двусторонней овариэктомии, считаются способными к деторождению. Надлежащие методы контрацепции включают гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание.
  • Серьезные интеркуррентные инфекции или незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу осложнениями этой терапии.
  • Психические расстройства, делающие их неспособными выполнять требования протокола.
  • Костные метастазы как единственное место заболевания.
  • Любое сопутствующее активное злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, но без признаков заболевания в течение > 5 лет, будут допущены к участию в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: RAD001 плюс депо октреотид
RAD001 по 5 или 10 мг перорально один раз в день плюс октреотид депо 30 мг внутримышечно один раз каждые 28 дней.
Лекарство: RAD001
Начальная доза 5 или 10 мг внутрь ежедневно.
Другие имена:
  • Эверолимус
Лекарство: Октреотид Депо
Инъекция 30 мг в мышцу любой ягодицы один раз каждые 28 (±7) дней.
Другие имена:
  • Сандостатин ЛАР
  • Октреотид ЛАР
  • Октреотид пролонгированного действия (LAR)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: ВБП оценивают каждые 12 недель (в конце каждых 3 циклов) или чаще при наличии клинических показаний
ВБП измеряется с даты включения в исследование до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. ВБП измеряется с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), выполняемых в начале исследования и после каждых трех циклов.
ВБП оценивают каждые 12 недель (в конце каждых 3 циклов) или чаще при наличии клинических показаний

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: James Yao, M.D., M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июня 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июня 2005 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

8 июня 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2004-0597

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования RAD001

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mongolia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться