Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nemyeloablativní transplantace kmenových buněk ex-vivo s vyčerpanými T-buňkami HLA pro hematologické malignity

14. března 2018 aktualizováno: Thomas Spitzer, Massachusetts General Hospital

Účelem této studie je určit, zda příjemci nemyeloablativní ex-vivo transplantace kmenových buněk z periferní krve (PBSC) s deplecí T-buněk za použití nesprávného příbuzného dárce budou mít méně závažnou reakci štěpu proti hostiteli (GVHD), mortalitu související s transplantací, a menší selhání štěpu ve srovnání s alternativní haploidentickou transplantací kmenových buněk.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednou z hlavních překážek dalšího pokroku v úloze transplantace kostní dřeně (BMT) u hematologických malignit je reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), které lze nejlépe předejít odstraněním T-buněk z produktu dárcovských kmenových buněk. Předchozí zkušenosti s deplecí T-buněk však byly spojeny se zvýšenou mírou selhání přihojení a leukemického relapsu. Další překážkou je, že velká část leukémie a lymfomů postihuje starší pacienty, kteří jsou náchylnější k GVHD a mají komorbidní stavy, které jim brání být kandidátem na BMT.

Tato studie používá nemyeloablativní režim kondicionování s cyklofosfamidem, MEDI-507, fludarabinem a ozářením thymu s následnou infuzí PBSC s deplecí T-buněk. Cyklosporin se používá k profylaxi GVHD a jeho snižování začíná 35. dnem. Údaje z našeho myšího modelu a předchozích klinických studií prokázaly, že tento přístup může vyvolat smíšený chimérismus bez GVHD s potenciálem konverze smíšeného chimérismu na plnou krvetvorbu dárce po infuzích leukocytů dárců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

Fáze

Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené státy
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02116
    - Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Stav onemocnění: NHL, HD, MM, které jsou chemorefrakterní nebo relabující; CLL, což je Rai stadium III nebo IV, nebo doba zdvojnásobení lymfocytů 6 měsíců, nebo stadium I/II rezistentní na > 2 cykly chemoterapeutických režimů; CML v akcelerované nebo blastické fázi; MDS s život ohrožujícími cytopeniemi; pacienti, kteří v minulosti podstoupili autologní nebo alogenní transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk; jiné hematologické poruchy, kde je vhodná alogenní transplantace a riziko konvenční transplantace je považováno za nepřijatelně vysoké.
odhadované přežití bez onemocnění méně než jeden rok
Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
HLA 1 až 3 nesprávně spárovaný (v lokusech A, B, DR) související dárce

Kritéria vyloučení:

Srdeční onemocnění: symptomatické městnavé srdeční selhání, ejekční frakce < 45 %, aktivní angina pectoris nebo nekontrolovaná hypertenze.
Plicní onemocnění: těžká chronická obstrukční plicní nemoc nebo symptomatická restriktivní plicní nemoc nebo korigovaný DLCO < 50 %
Onemocnění ledvin: sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu < 50 ml/min
Onemocnění jater: sérový bilirubin > 2,0 mg/dl nebo alkalický fosfát, SGPT nebo SGOT > 3 x normální
Neurologické onemocnění: symptomatická leukoencefalopatie, aktivní malignita CNS nebo jiné neuropsychiatrické abnormality, o kterých se předpokládá, že brání transplantaci
pozitivita protilátek proti HIV nebo povrchového antigenu hepatitidy B
Nekontrolovaná infekce
Přítomnost HAMA nebo HAHA u pacientů dříve léčených monoklonální protilátkou nebo kteří dostali produkt, ve kterém přípravek zahrnoval krok afinity monoklonální protilátky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Nerandomizované
Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
Vyhodnotit riziko ztráty štěpu a závažné GVHD nebo úmrtnosti související s transplantací za < 100 dnů po transplantaci nemyeloablativních kmenových buněk s neshodou HLA. Časové okno: 36 měsíců	36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
Vyhodnotit přežití bez progrese a celkové přežití po HLA neshodné nemyeloablativní transplantaci kmenových buněk pro hematologickou malignitu. Časové okno: 36 měsíců	36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

Dana-Farber Cancer Institute

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: Thomas Spitzer, M.D., Massachusetts General Hospital, Harvard University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2002

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2007

Dokončení studie (Aktuální)