Studie bezpečnosti a účinnosti přenosu genu Ad2/hypoxií indukovatelného faktoru (HIF)-1α/VP16 u pacientů s intermitentní klaudikací (WALK)
17. března 2015 aktualizováno: Genzyme, a Sanofi Company
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová, multicentrická studie fáze 2 s Ad2/hypoxií indukovatelným faktorem (HIF)-1α/VP16 u pacientů s intermitentní klaudikací
Účelem této klinické výzkumné studie fáze 2 je prozkoumat bezpečnost experimentálního činidla pro přenos genů, Ad2/HIF-1α/VP16, a jeho schopnost stimulovat růst nových krevních cév ze stávajících krevních cév (proces zvaný angiogeneze) ve snaze zlepšit průtok krve v nohách pacientů s onemocněním periferních tepen (PAD).
Konkrétně do této studie budou zařazeni pacienti s těžkou intermitentní klaudikací (IC), což je stádium PAD, ve kterém je pacientova schopnost chůze vážně omezena, což způsobuje bolest nohou při cvičení v důsledku nedostatečného průtoku krve do svalů dolních končetin.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Tato studie genového přenosu fáze 2 se zaměří na to, zda mohou být různé dávky Ad2/HIF-1α/VP16 bezpečně tolerovány přímou injekcí do svalů nohou, kde průtok krve není dostatečný pro uspokojení požadavků svalů nohou na kyslík. Studie také posoudí, zda jsou pacienti, kteří dostávají hodnocený lékový produkt, schopni zvýšit svou maximální dobu chůze pomocí standardizovaného testu chůze na běžícím pásu.
Design studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupina, multicentrická studie fáze 2 s výběrem dávky. Sedmdesát pět pacientů bude zařazeno do každé ze 4 skupin studovaného léku (3 skupiny s přenosem genu Ad2/HIF-1α/VP16 a 1 skupina s placebem), celkem tedy 300 pacientů. Budou studovány tři různé dávky přenosu genu Ad2/HIF-1α/VP16. Rozsah dávek byl dříve testován na zvířatech a ve studiích fáze 1 u lidí. Do studie je zahrnuta skupina s placebem, aby se porovnala bezpečnost a účinnost různých dávek Ad2/HIF-la/VP16 s placebem. Každý pacient dostane jednu sadu 20 injekcí (100 μl každá) genového přenosu nebo placeba v jednom podání do každé nohy, celkem tedy 40 injekcí.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
289
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 12203
- Charite Campus Benjamin Franklin
-
Berlin, Německo, 10365
- Ev. Krankenhaus Königin Elisabeth
-
Karlsbad, Německo, 76307
- Klinikum Karlsbad Langensteinbach gGmbH
-
Luebeck, Německo, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig Holstein/Campus Luebeck
-
Munich, Německo, 81377
- Klinikum Großhadern
-
Munster, Německo, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
-
-
-
Belfast, Spojené království, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
-
Birmingham, Spojené království, B29 6JD
- Selly Oak Hospital
-
Dundee, Spojené království, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
-
Hull, Spojené království, HU3 2JZ
- Hull Royal Infirmary
-
London, Spojené království, SW17 0QT
- St. George's Hospital and Medical School
-
Southall, Middlesex, Spojené království, UB1 3HW
- Ealing Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35211
- Baptist Medical Center Princeton
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- VA Palo Alto Health Care System
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California at Davis
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80262
- University of Colorado Health Sciences Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- The Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Spojené státy, 33462
- Palm Beach Heart Institute
-
Pensacola, Florida, Spojené státy, 32522
- Baptist Health Care
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Saint Joseph's Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 32701
- Prairie Cardiovascular Consultants, Ltd.
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46290
- The Care Group at the Heart Center
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Spojené státy, 70002
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02135
- Caritas St. Elizabeth's Medical Center, CCP4C
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48126
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55415
- Minneapolis Heart Institute Foundation
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
- Saint Louis University Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
- New York University School of Medicine
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43614
- Medical University of Ohio
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43606
- Jobst Vascular Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73190
- University of Oklahoma, Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78205
- Peripheral Vascular Associates
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
36 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 40 až 80 let včetně.
- Klinická diagnóza PAD, sekundární k ateroskleróze, na obou dolních končetinách, potvrzená objektivním důkazem: kotník-pažní index (ABI) ≤ 0,90 v klidu alespoň na 1 dolní končetině (Poznámka: Index končetiny musí být v klidu ≤ 0,90 .); ABI po cvičení musí být sníženo o ≥ 20 % z ABI v klidu v indexové noze (nejpříznakovější noha během testování na běžeckém pásu). ABI po cvičení bude také provedeno na druhé noze, pokud je klidové ABI > 0,90. Pacient může být způsobilý pro studii s klidovým ABI v neindexované končetině > 0,90, pokud: a. ABI po cvičení v neindexové noze je také snížena o více než nebo rovnou 20 % OR; b. Je přítomna lékařsky významná stenóza (definovaná jako ≥ 50 %) femoropopliteální nebo infrapopliteální tepny, jak je dokumentováno zobrazovací studií (jako je MR, konvenční angiografie, duplexní ultrazvuk nebo CT); Pokud nelze ABI změřit ani na jedné noze (kvůli nestlačitelným tepnám), pak lze místo něj použít k potvrzení PAD index toe-brachiální index (TBI) ≤ 0,70.
- Příznaky těžké intermitentní klaudikace (IC) alespoň na 1 dolní končetině přetrvávající ≥ 6 měsíců
- Pacienti s maximální dobou chůze (PWT) 1 až 12 minut (včetně) pomocí standardizovaného zátěžového testu na běžeckém pásu při každém ze 2 po sobě jdoucích testů na běžícím pásu provedených s alespoň týdenním odstupem během období screeningu.
- Během screeningu musí pacienti prokázat konzistenci PWT mezi 2 standardizovanými zátěžovými testy na běžeckém pásu (Walk 1 a Walk 2) provedenými s odstupem alespoň 1 týdne.
- Konzistence PWT mezi 2 návštěvami je dosaženo, pokud je rozdíl mezi PWT při 1. procházce a 2. procházce ≤ 25 % vyšší ze 2 PWT ([vyšší PWT - nižší PWT]/vyšší PWT).
- Pokud je rozdíl mezi PWT na Walk 1 a Walk 2 > 25 % vyšší ze 2 PWT, může být podle uvážení hlavního zkoušejícího mezi 7 a 14 dny po Walk 2 proveden třetí test na běžeckém pásu (Walk 3). Variabilita v PWT zaručující výkon Walk 3 musí být sekundární k okolnostem, které mohou přispět k pozorované variaci (např. předchozí námaha, nekonzistentní načasování, požití jídla během 4 hodin atd.). Abyste se kvalifikovali do studie, musí být rozdíl mezi PWT buď Walk 1 nebo Walk 2 ve srovnání s Walk 3 ≤ 25 % vyšší ze 2 PWT ([vyšší PWT - nižší PWT]/vyšší PWT). Rozhodnutí, zda bude pro srovnání s Walk 3 použito Walk 1 nebo Walk 2, bude učiněno prospektivně a přezkoumáno se sponzorem.
- Přijatelné průměrné PWT musí být dosaženo do 4 týdnů od podání léčby.
- Před zařazením do studie byly u pacientů zvažovány další potenciální možnosti léčby včetně rehabilitace cvičením, odvykání kouření a farmakologické terapie.
- Závažnost klaudikace, souběžná medikace pro léčbu ICHS, PAD a IC, kouření a pohybové návyky by měly být klinicky stabilní po dobu 3 měsíců před zařazením.
- Pacienti, kteří se zavázali dodržovat požadavky protokolu, což je doloženo písemným informovaným souhlasem.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se současnou nebo jakoukoli anamnézou ischemie kritické končetiny (CLI; tj. pacienti klasifikovaní jako Rutherfordova kategorie 4 [ischemická klidová bolest], Rutherfordova kategorie 5 [nehojící se ischemické vředy a menší ztráta tkáně] nebo Rutherfordova kategorie 6 [ne -hojení ischemických vředů a velké ztráty tkáně]).
- Pacienti, u kterých je arteriální insuficience na dolní končetině důsledkem akutní ischemie končetiny nebo imunologické nebo zánětlivé neaterosklerotické poruchy (např. tromboangiitis obliterans [Buergerova choroba]) a systémové sklerózy [omezené i difuzní formy]).
- Chirurgická revaskularizační procedura specifická pro PAD do 6 měsíců od zařazení nebo perkutánní procedura specifická pro PAD do 3 měsíců od zařazení nebo pacienti, u kterých je pravděpodobné, že budou vyžadovat revaskularizační proceduru specifickou pro PAD do 6 měsíců po zařazení.
- Pacienti s aortoiliakální chorobou, která omezuje přítok do kterékoli nohy: a. Pacienti se souběžným onemocněním aortoiliakie (tj. pacienti s významnou složkou onemocnění přítoku do distální aorty, společné nebo zevní ilické tepny nebo proximální společné femorální arterie) podle zobrazovací modality (např. segmentální tlaky končetin a analýza tvaru vlny, duplexní ultrazvuk skenování, magnetická rezonanční angiografie nebo radiokontrastní arteriogram) provedené během 1 roku před zařazením. Pokud měl subjekt po zobrazovací studii bypass, je vyžadována dokumentace průchodnosti štěpu do 6 měsíců před zařazením; b. Pokud je při screeningu podezření, že pacient má aortoiliakální onemocnění na základě vaskulárního vyšetření, je třeba provést zobrazovací modalitu (např. segmentální tlaky na končetinách a analýza tvaru vlny, duplexní ultrazvukové skenování, magnetická rezonanční angiografie nebo radiokontrastní arteriogram), aby se to potvrdilo. pokud není k dispozici ve výše uvedených časech. Pokud podle úsudku hlavního zkoušejícího neexistuje podezření na aortoiliakální onemocnění, není zobrazovací test při screeningu pro studijní účely vyžadován.
- Pacienti, u kterých je porucha chůze v důsledku bolesti v indexu nohy důsledkem těchto neaterosklerotických komorbidních stavů: žilní klaudikace, chronický kompartment syndrom, bolest periferních nervů (např. těžká periferní neuropatie), pseudoklaudikace způsobené kompresí míchy nebo akutní ischemie končetiny které jsou podle úsudku hlavního zkoušejícího dostatečně závažné, aby zmařily hodnocení pacientova IC.
- Jiné stavy než IC významné závažnosti, které by mohly zmást PWT na standardizovaném cvičení na běžeckém pásu a způsobit předčasné nebo nekonzistentní ukončení cvičení (např. angina pectoris, srdeční selhání [New York Heart Association {NYHA} třídy III a IV], respirační onemocnění [např. chronická obstrukční plicní nemoc], ortopedická onemocnění, neurologické poruchy, revmatologické poruchy [např. těžká degenerativní onemocnění kloubů], dušnost, únava, předchozí amputace dolní končetiny, včetně amputací proximálních k metatarzálním nebo falangeálním kloubům).
- Přítomnost nebo anamnéza rakoviny do 5 let od zařazení nebo neaktuální s doporučenými pokyny pro screening pro kolorektální karcinom, rakovinu plic, prostaty, prsu, děložního čípku a dělohy, s výjimkou nemelanomové kožní malignity nízkého stupně a plně vyléčené.
- Pacienti s dobře definovanou klinickou nebo genetickou poruchou predisponující k malignitě by měli být vyloučeni (např. von Hippel Lindau, familiární polyposis coli, BRCA1, BRCA2 atd.).
- Pacienti s výchozím funduskopickým průkazem aktivní proliferativní diabetické retinopatie, preproliferativní diabetické retinopatie nebo vlhké formy AMD A/NEBO Pacienti s anamnézou léčby aktivní proliferativní diabetické retinopatie nebo vlhké formy AMD během 5 let od zařazení.
- Diabetes typu 1 (juvenilní začátek)
- Špatně kontrolovaný diabetes 2. typu (tj. HbA1C >10 %) při screeningu
- Aktivní hepatitida definovaná jako klinicky významné zvýšení jaterních enzymů (tj. 3násobek ULN) nebo jiné aktuální infekční onemocnění
- Pacienti se symptomy respirační infekce v době screeningu a/nebo období randomizace a/nebo pacienti, kteří užívali systémová nebo perorální antibiotika pro aktivní infekci během 2 týdnů od podání studovaného léku.
- Pacienti s klinicky významnou abnormální hematologií (např. hematokrit < 30 %, počet bílých krvinek > 14 000), biochemickým vyšetřením krve, ledvinovými, jaterními nebo jinými laboratorními parametry, které by mohly být důsledkem základní malignity nebo systémové infekce (např. sérový kreatinin ≥ 2,5 mg/dl), podle posouzení zkoušejícího.
- Pacienti s následujícími komorbiditami, kteří nemusí být dostatečně zdraví, aby úspěšně dokončili všechny požadavky protokolu, nebo u nichž může být obzvláště obtížné posoudit výsledky: Současné těžké městnavé srdeční selhání (třídy III a IV NYHA); Život ohrožující ventrikulární arytmie, nestabilní angina pectoris (charakterizované stále častějšími epizodami s mírnou námahou nebo v klidu, zhoršující se závažností a prodlouženým trváním) a/nebo infarkt myokardu během 4 týdnů před zařazením do studie; Koronární bypass nebo perkutánní koronární intervence do 3 měsíců před zařazením; Procedura revaskularizace ledvin a/nebo karotid do 1 měsíce od zařazení; Přechodná ischemická ataka do 3 měsíců před zařazením; hluboká žilní trombóza do 3 měsíců před zařazením; Těžká chronická obstrukční plicní nemoc (pokojový vzduchový arteriální PO2 < 60 mmHg nebo PCO2 > 50 mmHg nebo abnormální plicní funkční testy (FEV1 < 1,2 l/s); Trombocytopenie (definovaná jako počet krevních destiček < 100 000/mm3); Podstupující hemodialýzu; Pacienti s stavy s oslabenou imunitou, příjemci transplantovaných orgánů a/nebo potřeba imunosupresivní terapie; neurologická demence (tj. Alzheimerova choroba); hemoragická mrtvice
- Pacienti se známou alergií na vehikulum, kontrolu s placebem nebo jakékoli jiné léky nebo zobrazovací činidla potřebná pro účast v této studii.
- Plodné ženy, které jsou těhotné (jak bylo potvrzeno těhotenským testem v séru při screeningové návštěvě a těhotenským testem v moči v den 0 před podáním studovaného léku), kojící nebo nepoužívající žádnou nebo neadekvátní formu antikoncepce.
- Plodní muži a ženy, kteří nejsou ochotni používat bariérovou antikoncepci alespoň 90 dní po léčbě.
- Pacienti s nedávnou anamnézou alkoholismu nebo zneužívání drog nebo vážnými emocionálními, behaviorálními nebo psychiatrickými problémy, kteří nemusí být schopni adekvátně vyhovět požadavkům studie.
- Pacienti, kteří dostávají experimentální léky nebo se účastní jiné studie s použitím experimentálního léku nebo experimentálního postupu do 30 dnů od zařazení do této studie.
- Pacienti dříve zařazení do předchozí klinické studie angiogenní genové terapie, pokud pacient nebyl známým pacientem s placebem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Nízká dávka
2 x 10^9 vp (virové částice)
|
jednorázové ošetření 20 IM injekcí po 0,01 ML každé do každé nohy, celkem 40 injekcí
Ostatní jména:
jednorázové ošetření 20 IM injekcí po 0,01 ML každé do každé nohy, celkem 40 injekcí.
Ostatní jména:
jednorázové ošetření 20 IM injekcí po 0,01 ML každé do každé nohy, celkem 40 injekcí.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Střední dávka
2 x 10^10 vp
|
jednorázové ošetření 20 IM injekcí po 0,01 ML každé do každé nohy, celkem 40 injekcí
Ostatní jména:
jednorázové ošetření 20 IM injekcí po 0,01 ML každé do každé nohy, celkem 40 injekcí.
Ostatní jména:
jednorázové ošetření 20 IM injekcí po 0,01 ML každé do každé nohy, celkem 40 injekcí.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Vysoká dávka
2 x 10^11 vp
|
jednorázové ošetření 20 IM injekcí po 0,01 ML každé do každé nohy, celkem 40 injekcí
Ostatní jména:
jednorázové ošetření 20 IM injekcí po 0,01 ML každé do každé nohy, celkem 40 injekcí.
Ostatní jména:
jednorázové ošetření 20 IM injekcí po 0,01 ML každé do každé nohy, celkem 40 injekcí.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
(PBS + 10 % sacharóza + 0,02 % polysorbát 80)
|
jednorázové ošetření 20 IM injekcí po 0,01 ML každé do každé nohy, celkem 40 injekcí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Špičková doba chůze
Časové okno: v 6 měsících
|
v 6 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Špičková doba chůze
Časové okno: ve 3 měsících a v 1 roce
|
ve 3 měsících a v 1 roce
|
|
Doba nástupu klaudikace
Časové okno: ve 3 měsících, 6 měsících a v 1 roce
|
ve 3 měsících, 6 měsících a v 1 roce
|
|
Dotazníky kvality života
Časové okno: ve 3 měsících, 6 měsících, 1 roce
|
ve 3 měsících, 6 měsících, 1 roce
|
|
Klidový kotník pažní index
Časové okno: ve 3 měsících, 6 měsících, 1 roce
|
ve 3 měsících, 6 měsících, 1 roce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2005
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2008
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. června 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. června 2005
První zveřejněno (Odhad)
8. července 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
3. dubna 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. března 2015
Naposledy ověřeno
1. března 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Příznaky a symptomy, Respirační
- Cévní onemocnění
- Onemocnění periferních tepen
- Onemocnění periferních cév
- Intermitentní klaudikace
- Ateroskleróza
- Hypoxie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Etoposid
- Etoposid fosfát
Další identifikační čísla studie
- PADHIF00704
- 2004-002508-13 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .