Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Ad2/Hypoxia-inducerbar faktor (HIF)-1α/VP16-genoverførsel hos patienter med intermitterende Claudication (WALK)

17. marts 2015 opdateret af: Genzyme, a Sanofi Company

Et fase 2, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, multicenter, dosisudvælgelsesstudie af Ad2/Hypoxia Inducible Factor (HIF)-1α/VP16 hos patienter med intermitterende Claudication

Formålet med denne fase 2 kliniske forskningsundersøgelse er at undersøge sikkerheden af ​​et eksperimentelt genoverførselsmiddel, Ad2/HIF-1α/VP16, og dets evne til at stimulere væksten af ​​nye blodkar fra eksisterende blodkar (en proces kaldet angiogenese) i et forsøg på at forbedre blodgennemstrømningen i benene på patienter med perifer arteriel sygdom (PAD).

Specifikt vil denne undersøgelse inkludere patienter med svær claudicatio intermittens (IC), som er det stadium af PAD, hvor en patients gangevne er stærkt begrænset, hvilket forårsager smerter i benene ved træning på grund af utilstrækkelig blodgennemstrømning til musklerne i underekstremiteterne.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette fase 2 genoverførselsstudie vil se på, om forskellige doser af Ad2/HIF-1α/VP16 kan tolereres sikkert ved direkte injektion i benmusklerne, hvor blodgennemstrømningen ikke er tilstrækkelig til at opfylde benmusklernes iltbehov. Undersøgelsen vil også vurdere, om patienter, der modtager det forsøgsmedicinske produkt, er i stand til at øge deres maksimale gangtid ved hjælp af en standardiseret løbebåndsgangtest.

Studiedesignet er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe-, multicenter, fase 2-dosisudvælgelsesstudie. Femoghalvfjerds patienter vil blive indskrevet i hver af 4 undersøgelseslægemiddelgrupper (3 grupper af Ad2/HIF-1α/VP16-genoverførsel og 1 placebogruppe) for i alt 300 patienter. Tre forskellige doser af Ad2/HIF-1α/VP16-genoverførsel vil blive undersøgt. Dosisområdet er tidligere testet i dyr og i fase 1-studier på mennesker. En placebogruppe er inkluderet i undersøgelsen for at sammenligne sikkerhed og effektivitet af forskellige doser af Ad2/HIF-1α/VP16 med placebo. Hver patient vil modtage et enkelt sæt af 20 injektioner (100 μL hver) med genoverførsel eller placebo i én administration til hvert ben for i alt 40 injektioner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

289

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B29 6JD
        • Selly Oak Hospital
      • Dundee, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital & Medical School
      • Hull, Det Forenede Kongerige, HU3 2JZ
        • Hull Royal Infirmary
      • London, Det Forenede Kongerige, SW17 0QT
        • St. George's Hospital and Medical School
      • Southall, Middlesex, Det Forenede Kongerige, UB1 3HW
        • Ealing Hospital
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35211
        • Baptist Medical Center Princeton
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • VA Palo Alto Health Care System
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California at Davis
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80262
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • The Washington Hospital Center
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Forenede Stater, 33462
        • Palm Beach Heart Institute
      • Pensacola, Florida, Forenede Stater, 32522
        • Baptist Health Care
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Saint Joseph's Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 32701
        • Prairie Cardiovascular Consultants, Ltd.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46290
        • The Care Group at the Heart Center
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Forenede Stater, 70002
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02135
        • Caritas St. Elizabeth's Medical Center, CCP4C
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48126
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
        • Minneapolis Heart Institute Foundation
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • Saint Louis University Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Forenede Stater, 10003
        • New York University School of Medicine
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43614
        • Medical University of Ohio
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43606
        • Jobst Vascular Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73190
        • University of Oklahoma, Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78205
        • Peripheral Vascular Associates
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Berlin, Tyskland, 10365
        • Ev. Krankenhaus Königin Elisabeth
      • Karlsbad, Tyskland, 76307
        • Klinikum Karlsbad Langensteinbach gGmbH
      • Luebeck, Tyskland, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig Holstein/Campus Luebeck
      • Munich, Tyskland, 81377
        • Klinikum Großhadern
      • Munster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

36 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder i alderen 40 til 80 år, inklusive.
  • Klinisk diagnose af PAD, sekundært til aterosklerose, i begge underekstremiteter, bekræftet af objektiv evidens: Et ankel-brachial indeks (ABI) på ≤ 0,90 i hvile i mindst 1 underekstremitet (Bemærk: Indekslemmet skal være ≤ 0,90 i hvile .); ABI efter træning skal reduceres med ≥ 20 % fra ABI i hvile i indeksbenet (det mest symptomatiske ben under løbebåndstesten). ABI efter træning vil også blive udført på det andet ben, hvis hvile ABI > 0,90. En patient kan være berettiget til undersøgelsen med en hvilende ABI i non-index lem > 0,90, hvis: a. ABI efter træning i ikke-indeksbenet reduceres også med mere end eller lig med 20 % OR; b. En medicinsk signifikant stenose (defineret som ≥ 50%) af en femoropoliteal eller infrapopliteal arterie er til stede, som dokumenteret via en billeddiagnostisk undersøgelse (såsom MR, konventionel angiografi, duplex ultralyd eller CT); Hvis ABI ikke kan måles i nogen af ​​benene (på grund af ikke-sammentrykkelige arterier), kan et tå-brachialt indeks (TBI) på ≤ 0,70 bruges i stedet for at bekræfte PAD.
  • Symptomer på svær claudicatio intermittens (IC) i mindst 1 underekstremitet vedvarer i ≥ 6 måneder
  • Patienter med en maksimal gangtid (PWT) på 1 til 12 minutter (inklusive) ved brug af den standardiserede træningsløbebåndstest ved hver af de 2 på hinanden følgende løbebåndstest udført med mindst en uges mellemrum i screeningsperioden.
  • Under screening skal patienter demonstrere konsistens af PWT'er mellem 2 standardiserede træningsløbebåndstest (Gå 1 og Gang 2) udført med mindst 1 uges mellemrum.
  • Konsistens af PWT mellem de 2 besøg opnås, hvis forskellen mellem PWT ved Walk 1 og Walk 2 er ≤ 25 % af den højeste af de 2 PWT'er ([højere PWT - lavere PWT]/højere PWT).
  • Hvis forskellen mellem PWT ved Walk 1 og Walk 2 er > 25 % af den højeste af de 2 PWT'er, kan en tredje løbebåndstest (Walk 3) udføres efter hovedforskerens skøn mellem 7 og 14 dage efter Walk 2. Variabiliteten i PWT, der garanterer udførelsen af ​​Walk 3, skal være sekundær til omstændigheder, der kan bidrage til den observerede variation (f.eks. forudgående anstrengelse, inkonsekvent timing, indtagelse af et måltid inden for 4 timer osv.). For at kvalificere sig til undersøgelsen skal forskellen mellem PWT for enten Walk 1 eller Walk 2 sammenlignet med Walk 3 være ≤ 25 % af den højeste af de 2 PWT'er ([højere PWT - lavere PWT]/højere PWT). Beslutningen om, hvorvidt Walk 1 eller Walk 2 skal bruges til sammenligning med Walk 3, vil blive truffet prospektivt og gennemgået med sponsoren.
  • En acceptabel gennemsnitlig PWT skal opnås inden for 4 uger efter behandlingsadministration.
  • Patienter er blevet overvejet for andre potentielle behandlingsmuligheder, herunder træningsrehabilitering, rygestop og farmakologisk behandling før tilmelding.
  • Claudikations sværhedsgrad, samtidig medicin til behandling af CAD, PAD og IC, rygestatus og træningsvaner bør være klinisk stabile i 3 måneder før tilmelding.
  • Patienter, der er forpligtet til at følge protokolkravene som dokumenteret ved skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med enten aktuel eller en hvilken som helst historie med kritisk lemmeriskæmi (CLI; det vil sige patienter klassificeret som Rutherford kategori 4 [iskæmisk hvilesmerter], Rutherford kategori 5 [ikke-helende iskæmiske sår og mindre vævstab] eller Rutherford kategori 6 [ikke-helende iskæmiske sår] -helende iskæmiske sår og større vævstab]).
  • Patienter, hvor arteriel insufficiens i underekstremiteten er resultatet af akut iskæmi i ekstremiteterne eller en immunologisk eller inflammatorisk ikke-aterosklerotisk lidelse (f.eks. thromboangiitis obliterans [Buergers sygdom]) og systemisk sklerose [både begrænsede og diffuse former]).
  • En PAD-specifik kirurgisk revaskulariseringsprocedure inden for 6 måneder efter tilmelding eller en PAD-specifik perkutan procedure inden for 3 måneder efter tilmelding, eller patienter, der sandsynligvis vil kræve en PAD-specifik revaskulariseringsprocedure inden for 6 måneder efter tilmelding.
  • Patienter med aortoiliaka, der begrænser tilstrømningen i begge ben: a. Patienter med samtidig sygdom i aortoiliaca (dvs. patienter med en signifikant komponent af indstrømningssygdom i den distale aorta, almindelig eller ekstern iliaca eller proksimal fælles femoral arterie) vurderet ved en billeddannelsesmodalitet (f. scanning, magnetisk resonansangiografi eller radiokontrast arteriogram) udført inden for 1 år før tilmelding. Hvis forsøgspersonen har haft en bypass efter billeddiagnostisk undersøgelse, kræves dokumentation for transplantatets åbenhed inden for 6 måneder før tilmelding; b. Hvis der ved screening er mistanke om, at en patient har aortoilia-sygdom baseret på vaskulær undersøgelse, skal der udføres en billeddiagnostisk modalitet (f.eks. segmentale lemmertryk og bølgeformsanalyse, duplex ultralydsscanning, magnetisk resonansangiografi eller radiokontrast arteriogram) for at afgøre det. ud, hvis der ikke er en tilgængelig inden for de ovenfor angivne tider. Hvis der ikke er mistanke om aortoiliaca efter hovedforskerens vurdering, er en billeddiagnostisk test ved screening ikke påkrævet til undersøgelsesformål.
  • Patienter, hvor gangbesvær på grund af smerter i pegebenet er resultatet af disse ikke-natherosklerotiske komorbide tilstande: venøs claudicatio, kronisk kompartmentsyndrom, perifer nervesmerter (f.eks. svær perifer neuropati), pseudoklaudikation forårsaget af rygmarvskompression eller akut limb-kæmi som efter Principal Investigators vurdering er alvorlige nok til at forvirre vurderingen af ​​patientens IC.
  • Andre tilstande end IC af betydelig sværhedsgrad, der kunne forvirre PWT på den standardiserede træningsløbebåndstest, hvilket forårsager for tidlig eller inkonsekvent afbrydelse af træningen (f.eks. angina pectoris, hjertesvigt [New York Heart Association {NYHA} Klasse III og IV), luftvejssygdomme [f.eks. , kronisk obstruktiv lungesygdom], ortopædisk sygdom, neurologiske lidelser, reumatologiske lidelser [f.eks. svære degenerative ledsygdomme], dyspnø, træthed, tidligere amputation af underekstremiteterne, herunder amputationer proksimalt i forhold til metatarsal- eller phalangeal-leddene).
  • Tilstedeværelse eller historie af kræft inden for 5 år efter tilmelding eller ikke aktuel med anbefalede screeningsretningslinjer for kolorektal-, lunge-, prostata-, bryst-, livmoderhals- og livmoderkræft, med undtagelse af lavgradig og fuldt løst ikke-melanom hudmalignitet.
  • Patienter med en veldefineret klinisk eller genetisk lidelse, der er disponeret for malignitet, bør udelukkes (f.eks. von Hippel Lindau, familiær polyposis coli, BRCA1, BRCA2 osv.).
  • Patienter med funduskopisk basislinjebevis for aktiv proliferativ diabetisk retinopati, præproliferativ diabetisk retinopati eller våd AMD OG/ELLER Patienter med en historie med behandling for aktiv proliferativ diabetisk retinopati eller våd AMD inden for 5 år efter tilmelding.
  • Diabetes type 1 (juvenil debut)
  • Dårligt kontrolleret type 2-diabetes (dvs. HbA1C >10%) ved screening
  • Aktiv hepatitis defineret som klinisk signifikant stigning i leverenzymer (dvs. 3 gange ULN) eller anden nuværende infektionssygdom
  • Patienter med symptomer på luftvejsinfektion på tidspunktet for screenings- og/eller randomiseringsperioden og/eller patienter, der har været på systemisk eller oral antibiotika for aktiv infektion inden for 2 uger efter administration af studielægemidlet.
  • Patienter med klinisk signifikant abnorm hæmatologi (f.eks. hæmatokrit < 30 %, antal hvide blodlegemer > 14.000), blodkemi, nyre-, lever- eller andre laboratorieparametre, der kan være resultatet af en underliggende malignitet eller systemisk infektion (f.eks. serumkreatinin) ≥ 2,5 mg/dL), som vurderet af investigator.
  • Patienter med følgende komorbiditeter, som muligvis ikke er raske nok til at fuldføre alle protokolkrav, eller hvor resultaterne kan være særligt vanskelige at vurdere: Samtidig alvorlig kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III og IV); Livstruende ventrikulære arytmier, ustabil angina (karakteriseret ved tiltagende hyppige episoder med beskeden anstrengelse eller i hvile, forværret sværhedsgrad og forlænget varighed) og/eller myokardieinfarkt inden for 4 uger før indskrivning; Koronararterie-bypass-transplantation eller perkutan koronarintervention inden for 3 måneder før indskrivning; En nyre- og/eller carotis revaskulariseringsprocedure inden for 1 måned efter tilmelding; Forbigående iskæmisk anfald inden for 3 måneder før indskrivning; Dyb venetrombose inden for 3 måneder før indskrivning; Alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom (arteriel PO2 i rumluft < 60 mmHg eller PCO2 > 50 mmHg eller unormale lungefunktionstests (FEV1 < 1,2 l/sek); Trombocytopeni (defineret som trombocyttal < 100.000/mm3); Patient med hæmodialyse immunkompromitterede tilstande, organtransplanterede modtagere og/eller behov for immunsuppressiv terapi; Neurologisk demens (dvs. Alzheimers sygdom); Hæmoragisk slagtilfælde
  • Patienter med en kendt allergi over for vehikelen, placebokontrol eller enhver anden medicin eller billeddannende midler, der kræves for at deltage i denne undersøgelse.
  • Fertile kvinder, der er gravide (som bekræftet af en serumgraviditetstest ved screeningsbesøget og en uringraviditetstest på dag 0 før studiemedicins administration), ammer eller bruger enten ingen eller en utilstrækkelig form for prævention.
  • Fertile mænd og kvinder, som ikke er villige til at bruge prævention af barrieretypen i mindst 90 dage efter behandlingen.
  • Patienter med en nylig historie med alkoholisme eller stofmisbrug, eller alvorlige følelsesmæssige, adfærdsmæssige eller psykiatriske problemer, som muligvis ikke er i stand til tilstrækkeligt at overholde kravene i undersøgelsen.
  • Patienter, der modtager eksperimentel medicin eller deltager i en anden undersøgelse ved hjælp af et eksperimentelt lægemiddel eller en eksperimentel procedure inden for 30 dage efter tilmelding til denne undersøgelse.
  • Patienter, der tidligere var indrulleret i et tidligere klinisk forsøg med angiogen genterapi, medmindre patienten var en kendt placebopatient.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Lav dosis
2 x 10^9 vp (virale partikler)
en engangsbehandling af 20 IM-injektioner på hver 0,01 ML i hvert ben for i alt 40 injektioner
Andre navne:
  • HIF-1alfa
engangsbehandling af 20 IM-injektioner på hver 0,01 ML i hvert ben til i alt 40 injektioner.
Andre navne:
  • HIF-1alfa
en engangsbehandling af 20 IM-injektioner på hver 0,01 ML i hvert ben til i alt 40 injektioner.
Andre navne:
  • HIF-1alfa
Aktiv komparator: Mellem dosis
2 x 10^10 vp
en engangsbehandling af 20 IM-injektioner på hver 0,01 ML i hvert ben for i alt 40 injektioner
Andre navne:
  • HIF-1alfa
engangsbehandling af 20 IM-injektioner på hver 0,01 ML i hvert ben til i alt 40 injektioner.
Andre navne:
  • HIF-1alfa
en engangsbehandling af 20 IM-injektioner på hver 0,01 ML i hvert ben til i alt 40 injektioner.
Andre navne:
  • HIF-1alfa
Aktiv komparator: Høj dosis
2 x 10^11 vp
en engangsbehandling af 20 IM-injektioner på hver 0,01 ML i hvert ben for i alt 40 injektioner
Andre navne:
  • HIF-1alfa
engangsbehandling af 20 IM-injektioner på hver 0,01 ML i hvert ben til i alt 40 injektioner.
Andre navne:
  • HIF-1alfa
en engangsbehandling af 20 IM-injektioner på hver 0,01 ML i hvert ben til i alt 40 injektioner.
Andre navne:
  • HIF-1alfa
Placebo komparator: Placebo
(PBS + 10 % saccharose + 0,02 % polysorbat 80)
en engangsbehandling af 20 IM-injektioner på hver 0,01 ML i hvert ben til i alt 40 injektioner.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Peak Walking Time
Tidsramme: ved 6 måneder
ved 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Spids gangtid
Tidsramme: ved 3 måneder og ved 1 år
ved 3 måneder og ved 1 år
Claudikations begyndelsestid
Tidsramme: ved 3 måneder, 6 måneder og ved 1 år
ved 3 måneder, 6 måneder og ved 1 år
Spørgeskemaer om livskvalitet
Tidsramme: efter 3 måneder, 6 måneder, 1 år
efter 3 måneder, 6 måneder, 1 år
Hvilende ankel brachial indeks
Tidsramme: efter 3 måneder, 6 måneder, 1 år
efter 3 måneder, 6 måneder, 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juni 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juni 2005

Først opslået (Skøn)

8. juli 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

3. april 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2015

Sidst verificeret

1. marts 2015

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner