Studie ke stanovení optimální biologické dávky CC-401 u subjektů s vysoce rizikovou myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Musí pochopit a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
• V době podpisu formuláře informovaného souhlasu musí být starší nebo roven věku 18 let.

• Musí mít diagnózu vysoce rizikové myeloidní leukémie, definované jako:

  1. Subjekty ve věku > 70 let s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML) (bez ohledu na karyotyp), kteří odmítají konvenční indukční chemoterapii;
  2. Subjekty ve věku > 60 let s nově diagnostikovanou AML a nízkorizikovou cytogenetikou nebo s anamnézou sekundární AML, kteří odmítají konvenční indukční chemoterapii;
  3. Subjekty s nově diagnostikovanou AML, u kterých nedojde k CR po alespoň 2 cyklech indukční chemoterapie;
  4. Jedinci s AML, kteří nezaznamenají druhou nebo větší kompletní remisi po 1, ale ne více než 2 cyklech reindukční chemoterapie;
  5. Subjekty s recidivou AML po trvání remise kratší než tři měsíce u subjektů ve věku < 60 let nebo trvání remise kratší než šest měsíců u subjektů ve věku > 60 let; nebo
  6. Subjekty s chronickou myeloidní leukémií (CML) refrakterní na imatinib v blastické krizi definované jako > 30 % blastů a promyelocytů v nátěru periferní krve nebo kostní dřeně navzdory léčbě imatinibem > 600 mg/den
• Stav výkonu ECOG < 2 (viz Příloha 2).
• Sérový kreatinin < 2 mg/den a ALT (SGPT), alkalická fosfatáza a konjugovaný bilirubin < 2násobek horní hranice normy.
• Žádná konvenční nebo testovaná antileukemická léčba do dvou týdnů po podání studovaného léku s výjimkou hydroxymočoviny ke kontrole počtu blastů v periferní krvi.
• Subjekty se musí zotavit z jakékoli předchozí toxicity související s léčbou.
• Subjekt musí být schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů od zahájení studie. Kromě toho musí sexuálně aktivní WCBP souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem; nebo partner s vazektomií) během užívání studovaného léku. WCBP musí souhlasit s prováděním těhotenských testů každé 4 týdny během užívání studovaného léku.
• Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii) musí používat bariérovou antikoncepci (latexové kondomy), když se zapojují do reprodukční sexuální aktivity s WCBP během užívání studijního léku a 4 týdny po poslední dávce studijního léku

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s postižením centrálního nervového systému (CNS), jak je dokumentováno cytologií míšního moku nebo zobrazením; jedinci se známkami nebo příznaky leukemické meningitidy nebo anamnézou leukemické meningitidy musí mít negativní lumbální punkci během 2 týdnů před zařazením do studie.
• Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 14 dnů před počáteční léčbou CC-401.
• Subjekty s těžkými nebo život ohrožujícími aktivními, nevyřešenými systémovými infekcemi.
• Předchozí malignita jiná než myeloidní leukémie (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.
• Známá HIV-1 pozitivita.
• Známá pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg).
• Předchozí ošetření CC-401
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo léčby do 28 dnů od výchozího stavu
• Neschopnost poskytnout aspirát kostní dřeně
• Subjekty se závažným nebo život ohrožujícím aktivním krvácením refrakterním na transfuzi krevních destiček
• Subjekty s těžkou nebo život ohrožující anémií refrakterní na transfuzi červených krvinek
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.