Undersøgelse for at bestemme den optimale biologiske dosis af CC-401 hos personer med højrisiko myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular.
• Skal være ældre end eller lig med 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular.

• Skal have en diagnose af højrisiko myeloid leukæmi, defineret som:

  1. Forsøgspersoner > 70 år med nyligt diagnosticeret akut myelogen leukæmi (AML) (uanset karyotype), som afslår konventionel induktionskemoterapi;
  2. Forsøgspersoner > 60 år med nyligt diagnosticeret AML og cytogenetik med ringe risiko eller en anamnese med sekundær AML, som afslår konventionel induktionskemoterapi;
  3. Personer med nyligt diagnosticeret AML, som ikke oplever en CR efter mindst 2 cyklusser med induktionskemoterapi;
  4. Individer med AML, som ikke oplever en anden eller større fuldstændig remission efter 1 men ikke mere end 2 cyklusser med re-induktionskemoterapi;
  5. Individer med tilbagefald af AML efter en remissionsvarighed på mindre end tre måneder hos forsøgspersoner < 60 år eller remissionsvarighed på mindre end seks måneder hos forsøgspersoner > 60 år; eller
  6. Personer med imatinib-refraktær kronisk myeloid leukæmi (CML) i blastkrise defineret som > 30 % blaster og promyelocytter i det perifere blod eller knoglemarvsudstrygning trods behandling med imatinib > 600 mg/dagligt
• ECOG ydeevnestatus < 2 (se bilag 2).
• Serumkreatinin < 2 mg/d og ALT (SGPT), alkalisk fosfatase og konjugeret bilirubin < 2 gange den øvre normalgrænse.
• Ingen konventionel eller afprøvende anti-leukæmisk behandling inden for to uger efter administration af undersøgelseslægemidlet med undtagelse af hydroxyurinstof for at kontrollere det perifere blodblasttal.
• Forsøgspersoner skal være kommet sig fra tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter.
• Forsøgspersonen skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet. Derudover skal seksuelt aktive WCBP acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (oralt, injicerbart eller implanterbart hormonpræventionsmiddel; tubal ligering; intrauterin anordning; barriere præventionsmiddel med spermicid; eller vasektomiseret partner), mens du er på studielægemidlet. WCBP skal acceptere at have graviditetstest hver 4. uge, mens du er på studielægemidlet.
• Mænd (inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi) skal bruge barriereprævention (latexkondomer), når de deltager i reproduktiv seksuel aktivitet med WCBP, mens de er i undersøgelsesmedicin og 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen

Ekskluderingskriterier:

• Personer med involvering af centralnervesystemet (CNS) som dokumenteret ved spinalvæskecytologi eller billeddiagnostik; personer med tegn eller symptomer på leukæmisk meningitis eller en historie med leukæisk meningitis skal have en negativ lumbalpunktur inden for 2 uger før tilmelding til undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der er gravide eller ammende; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 14 dage før den indledende behandling med CC-401.
• Personer med alvorlige eller livstruende aktive, uafklarede systemiske infektioner.
• Tidligere maligniteter, bortset fra myeloid leukæmi (undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdom i ≥ 3 år.
• Kendt HIV-1 positivitet.
• Kendt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivitet.
• Forudgående behandling med CC-401
• Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller behandling inden for 28 dage efter baseline
• Manglende evne til at give et knoglemarvsaspirat
• Personer med alvorlig eller livstruende aktiv blødning, som er modstandsdygtige over for blodpladetransfusion
• Personer med svær eller livstruende anæmi, som er modstandsdygtige over for transfusion af røde blodlegemer
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular.