Studio per determinare la dose biologica ottimale di CC-401 in soggetti con leucemia mieloide ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
• Deve avere un'età maggiore o uguale a 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.

• Deve avere una diagnosi di leucemia mieloide ad alto rischio, definita come:

  1. Soggetti di età > 70 anni con leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi (indipendentemente dal cariotipo) che rifiutano la chemioterapia di induzione convenzionale;
  2. Soggetti di età > 60 anni con LMA di nuova diagnosi e citogenetica a basso rischio o con una storia di LMA secondaria che rifiutano la chemioterapia di induzione convenzionale;
  3. Soggetti con LMA di nuova diagnosi che non presentano una risposta completa dopo almeno 2 cicli di chemioterapia di induzione;
  4. Soggetti con AML che non sperimentano una seconda o più remissione completa dopo 1 ma non più di 2 cicli di chemioterapia di reinduzione;
  5. Soggetti con recidiva di AML dopo una durata di remissione inferiore a tre mesi in soggetti < 60 anni di età o durata di remissione inferiore a sei mesi in soggetti > 60 anni di età; O
  6. Soggetti con leucemia mieloide cronica (LMC) refrattaria a imatinib in crisi blastica definita come > 30% di blasti e promielociti nel sangue periferico o nello striscio di midollo osseo nonostante il trattamento con imatinib > 600 mg/die
• Performance status ECOG < 2 (vedi Appendice 2).
• Creatinina sierica < 2 mg/die e ALT (SGPT), fosfatasi alcalina e bilirubina coniugata < 2 volte il limite superiore della norma.
• Nessun trattamento antileucemico convenzionale o sperimentale entro due settimane dalla somministrazione del farmaco in studio ad eccezione dell'idrossiurea per controllare la conta dei blasti nel sangue periferico.
• I soggetti devono essersi ripresi da eventuali tossicità correlate al trattamento precedente.
• Il soggetto deve essere in grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Le donne in età fertile (WCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni dall'inizio del farmaco oggetto dello studio. Inoltre, i WCBP sessualmente attivi devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legatura delle tube; dispositivo intrauterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato) durante il trattamento con il farmaco in studio. WCBP deve accettare di sottoporsi a test di gravidanza ogni 4 settimane durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
• I maschi (inclusi quelli che hanno subito una vasectomia) devono usare contraccettivi di barriera (preservativi in ​​lattice) durante l'attività sessuale riproduttiva con WCBP durante il trattamento con il farmaco in studio e 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Soggetti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) come documentato dalla citologia o dall'imaging del liquido spinale; le persone con segni o sintomi di meningite leucemica o una storia di meningite leucemica devono avere una puntura lombare negativa entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
• Soggetti in gravidanza o in allattamento; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima del trattamento iniziale con CC-401.
• Soggetti con infezioni sistemiche attive irrisolte gravi o pericolose per la vita.
• - Storia precedente di tumore maligno diverso dalla leucemia mieloide (eccetto carcinoma a cellule basali o squamose o carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che il soggetto non sia stato libero da malattia per ≥ 3 anni.
• Positività nota all'HIV-1.
• Positività nota dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
• Precedente trattamento con CC-401
• Uso di qualsiasi altro farmaco o trattamento sperimentale entro 28 giorni dal basale
• Incapacità di fornire un aspirato midollare
• Soggetti con emorragia attiva grave o pericolosa per la vita refrattaria alla trasfusione di piastrine
• Soggetti con anemia grave o pericolosa per la vita refrattaria alla trasfusione di globuli rossi
• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.