Vizsgálat a CC-401 optimális biológiai dózisának meghatározására magas kockázatú mieloid leukémiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot.
• A beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában legalább 18 évesnek kell lennie.

• Magas kockázatú mieloid leukémiát kell diagnosztizálni, az alábbiak szerint:

  1. 70 év feletti, újonnan diagnosztizált akut mielogén leukémiában (AML) szenvedő alanyok (kariotípustól függetlenül), akik elutasítják a hagyományos indukciós kemoterápiát;
  2. 60 év feletti, újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő, alacsony kockázatú citogenetikával vagy másodlagos AML-ben szenvedő alanyok, akik elutasítják a hagyományos indukciós kemoterápiát;
  3. Újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő alanyok, akik nem tapasztalnak CR-t legalább 2 indukciós kemoterápiai ciklus után;
  4. AML-ben szenvedő alanyok, akik nem tapasztalnak második vagy nagyobb teljes remissziót 1, de legfeljebb 2 ciklusú újraindukciós kemoterápia után;
  5. Azok az alanyok, akiknél az AML kiújulása három hónapnál rövidebb remisszió után 60 évnél fiatalabb alanyoknál vagy hat hónapnál rövidebb remissziós időtartam 60 év felettieknél; vagy
  6. A blasztos krízisben imatinibrefrakter krónikus mieloid leukémiában (CML) szenvedő alanyok > 30% blasztok és promyelociták a perifériás vérben vagy a csontvelő-kenetben, a napi 600 mg feletti imatinib-kezelés ellenére
• ECOG teljesítményállapot < 2 (lásd a 2. függeléket).
• A szérum kreatinin < 2 mg/nap és az ALT (SGPT), az alkalikus foszfatáz és a konjugált bilirubin a normálérték felső határának kétszerese.
• A vizsgálati gyógyszer beadását követő két héten belül nincs hagyományos vagy vizsgálati leukémia elleni kezelés, kivéve a perifériás vér blasztszámának szabályozására szolgáló hidroxi-karbamidot.
• Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból.
• Az alanynak be kell tartania a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
• A fogamzóképes nők (WCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell, hogy rendelkezzen a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 7 napon belül. Ezen túlmenően, a szexuálisan aktív WCBP-nek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátló módszerek (orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátló; petevezeték-lekötés; méhen belüli eszköz; spermiciddel végzett fogamzásgátlás; vagy vazektomizált partner) alkalmazásába a vizsgálati gyógyszer alkalmazása során. A WCBP-nek bele kell egyeznie, hogy 4 hetente terhességi tesztet végezzen a vizsgálati gyógyszer szedése alatt.
• A férfiaknak (beleértve azokat is, akiknek vazektómiája volt) akadálymentes fogamzásgátlást (latex óvszert) kell alkalmaznia, amikor WCBP-vel reproduktív szexuális tevékenységet folytatnak a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt és 4 héttel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

• A központi idegrendszeri (CNS) érintett alanyok gerincfolyadék-citológiával vagy képalkotó vizsgálattal dokumentálva; A leukémiás agyhártyagyulladás jeleit vagy tüneteit mutató, vagy leukémiás meningitisz anamnézisében szenvedő egyéneknek negatív lumbálpunkciót kell végezniük a vizsgálatba való bevonást megelőző 2 héten belül.
• Terhes vagy szoptató alanyok; a fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezniük a CC-401-gyel történő kezdeti kezelés előtt 14 napon belül.
• Súlyos vagy életveszélyes aktív, megoldatlan szisztémás fertőzésben szenvedő alanyok.
• A mieloid leukémiától eltérő rosszindulatú daganat a kórelőzményében (kivéve bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómát vagy in situ méhnyak- vagy emlőkarcinómát), kivéve, ha az alany 3 éve mentes a betegségtől.
• Ismert HIV-1 pozitivitás.
• Ismert hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitivitás.
• Előzetes kezelés CC-401-gyel
• Bármilyen más kísérleti gyógyszer vagy kezelés alkalmazása a kiindulási értéktől számított 28 napon belül
• Képtelenség a csontvelő aspirátum biztosítására
• Súlyos vagy életveszélyes aktív vérzésben szenvedő betegek, akik nem képesek a vérlemezke transzfúzióra
• Vörösvérsejt-transzfúzióra ellenálló, súlyos vagy életveszélyes vérszegénységben szenvedő alanyok
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.