Estudo para determinar a dose biológica ideal de CC-401 em indivíduos com leucemia mielóide de alto risco

Critério de inclusão:

• Deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado.
• Deve ser maior ou igual a 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.

• Deve ter um diagnóstico de leucemia mielóide de alto risco, definida como:

  1. Indivíduos > 70 anos de idade com diagnóstico recente de leucemia mielóide aguda (LMA) (independentemente do cariótipo) que recusam a quimioterapia de indução convencional;
  2. Indivíduos > 60 anos de idade com LMA recém-diagnosticada e citogenética de baixo risco ou história de LMA secundária que recusam quimioterapia de indução convencional;
  3. Indivíduos com LMA recém-diagnosticada que não apresentam CR após pelo menos 2 ciclos de quimioterapia de indução;
  4. Indivíduos com LMA que não experimentam uma segunda ou mais remissão completa após 1, mas não mais que 2 ciclos de quimioterapia de reindução;
  5. Indivíduos com recorrência de LMA após uma duração de remissão inferior a três meses em indivíduos < 60 anos de idade ou duração da remissão inferior a seis meses em indivíduos > 60 anos de idade; ou
  6. Indivíduos com leucemia mieloide crônica (LMC) refratária ao imatinibe em crise blástica definida como > 30% de blastos e promielócitos no sangue periférico ou esfregaço de medula óssea, apesar do tratamento com imatinibe > 600 mg/dia
• Status de desempenho ECOG < 2 (consulte o Apêndice 2).
• Creatinina sérica < 2 mg/d e ALT (SGPT), fosfatase alcalina e bilirrubina conjugada < 2 vezes o limite superior do normal.
• Nenhum tratamento antileucêmico convencional ou experimental dentro de duas semanas após a administração do medicamento do estudo, com exceção da hidroxiureia para controlar a contagem de blastos no sangue periférico.
• Os indivíduos devem ter se recuperado de qualquer toxicidade relacionada ao tratamento anterior.
• O sujeito deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• As mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias após o início do medicamento do estudo. Além disso, WCBP sexualmente ativo deve concordar em usar métodos contraceptivos adequados (contraceptivo hormonal oral, injetável ou implantável; laqueadura tubária; dispositivo intra-uterino; contraceptivo de barreira com espermicida; ou parceiro vasectomizado) enquanto estiver usando o medicamento do estudo. WCBP deve concordar em fazer testes de gravidez a cada 4 semanas enquanto estiver usando o medicamento do estudo.
• Homens (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) devem usar contracepção de barreira (preservativos de látex) ao se envolverem em atividade sexual reprodutiva com WCBP enquanto estiverem tomando a medicação do estudo e 4 semanas após a última dose da medicação do estudo

Critério de exclusão:

• Indivíduos com envolvimento do sistema nervoso central (SNC) conforme documentado por citologia ou imagem do líquido espinhal; indivíduos com sinais ou sintomas de meningite leucêmica ou história de meningite leucêmica devem ter uma punção lombar negativa dentro de 2 semanas antes da inclusão no estudo.
• Indivíduos que estão grávidas ou amamentando; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 14 dias antes do tratamento inicial com CC-401.
• Indivíduos com infecções sistêmicas ativas graves ou com risco de vida não resolvidas.
• História prévia de malignidade diferente de leucemia mieloide (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o indivíduo esteja livre de doença por ≥ 3 anos.
• Positividade para HIV-1 conhecida.
• Positividade conhecida do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).
• Tratamento prévio com CC-401
• Uso de qualquer outra droga ou tratamento experimental dentro de 28 dias da linha de base
• Incapacidade de fornecer um aspirado de medula óssea
• Indivíduos com sangramento ativo grave ou com risco de vida refratário à transfusão de plaquetas
• Indivíduos com anemia grave ou com risco de vida refratária à transfusão de glóbulos vermelhos
• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.