Zkouška isoniazidu pro reverzi interferonu gama ELISPOT u tuberkulózy (TB) Případové kontakty (IRS)
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná randomizovaná studie isoniazidu pro reverzi pozitivního IFNg ELISPOT u kontaktů s případem TBC
Existují již vyvinuté nové vakcíny proti TBC, které je třeba vyzkoušet na lidech, aby se posoudila jejich účinnost.
Vědci již dříve prokázali, že produkce interferonu gama T buňkami v reakci na antigeny TBC je specifičtějším markerem infekce TBC.
Výzkumníci předpokládají, že to může být použito jako spolehlivý časný marker účinnosti vakcíny proti TBC. Vědci očekávají, že prokážou významně zvýšenou reverzi tohoto testu u pacientů s tuberkulózou v domácnostech, kterým byla podávána profylaxe isoniazidem po dobu 6 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Současné snahy o kontrolu šíření tuberkulózy selhávají. Vyrábí se stále větší počet vakcín nové generace a je třeba vyvinout plán hodnocení jejich schopnosti předcházet onemocnění a léčit infekci.
Laboratoře MRC v Gambii mají dobrou pozici k provádění studií bezpečnosti a imunogenicity a také k provádění zkoušek terapeutického účinku těchto vakcín při prevenci onemocnění v případě kontaktu s infikovanými osobami.
Tato studie je součástí jednoho ze tří kroků plánu vývoje spolehlivého časného náhradního markeru terapeutické účinnosti nových vakcín proti TBC.
Plán ve třech krocích je následující:
- Vyhodnoťte schopnost isoniazidu, o kterém je známo, že je účinný při léčbě infekce MTB, zvrátit antigen-specifický IFNg-ELISPOT u ESAT-6 a/nebo CFP-10 pozitivních kontaktů pacientů s TBC.
- Porovnejte schopnost různých kombinací vakcíny proti TBC a isoniazidu zvrátit ELISPOT ve čtyřramenné randomizované studii s použitím: 1) samotného isoniazidu, 2) samotné vakcíny proti TBC, 3) kombinace izoniazidu a vakcíny proti TBC a 4) placebo
- V randomizované studii porovnejte schopnost vakcíny proti TBC nebo vakcíny plus isoniazid oproti samotnému isoniazidu zabránit rozvoji sekundárního onemocnění.
Pro tento první krok budou výzkumníci testovat následující hypotézu:
- Ti, kteří dostávají isoniazid, mají významně vyšší míru reverze MTB-specifických odpovědí, jak bylo měřeno pomocí IFNg-ELISPOT testů, ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ksmd
-
Banjul, Ksmd, Gambie, Po Box 273 Banjul
- MRC Laboratories
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravý člověk ve věku 15 let a více
- Normální anamnéza a fyzikální vyšetření
- Normální biochemické a hematologické ukazatele
- Mantoux ≥ 10 mm
- Negativní test na HIV protilátky
- Žádný sérologický důkaz infekce virem hepatitidy B (HBV).
- Normální rentgen hrudníku
- ESAT6 a/nebo CFP-10 peptidy a ESAT6/CFP-10 protein pozitivní (>10 SFC pro ESAT 6 nebo CFP-10 a ESAT6/CFP-10 protein).
- Indexový případ je stěr ze sputa pozitivní
- Indexové pouzdro má RTG hrudníku (CXR) charakteristiky TBC
Kritéria vyloučení:
- Těhotná žena
- Hemoglobin <8 g/dl
- Předchozí anamnéza tuberkulózy
- Klinický případ tuberkulózy
- Aktuální účast v jiné klinické studii nebo do 12 týdnů od této studie.
- Jakýkoli další faktor, který by mohl zvýšit riziko nepříznivého výsledku účasti ve studii
- Významná anamnéza nebo prokázaná kožní porucha, alergie, imunodeficience, orgánově specifické poruchy způsobující významnou imunodeficienci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: A
Isoniazidové rameno
|
Isoniazid 900 mg, tablety, dvakrát týdně po dobu 6 měsíců
INH 900 mg dvakrát týdně po dobu 6 měsíců
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: B
Placebo tablety Isoniazid 300 mg
|
Isoniazid BP 0 mg dvakrát týdně po dobu 6 měsíců
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Kvalitativní IFN-g ELISPOT reverze
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Kvantitativní IFN-g ELISPOT reverze
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Philip C Hill, MPH FRACP, MRC laboratories, Gambia
- Vrchní vyšetřovatel: Roger H Brookes, PhD, MRC laboratories, Gambia
- Studijní židle: Richard A Adegbola, PhD FRCPath, MRC laboratories, Gambia
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hill PC, Brookes RH, Fox A, Fielding K, Jeffries DJ, Jackson-Sillah D, Lugos MD, Owiafe PK, Donkor SA, Hammond AS, Otu JK, Corrah T, Adegbola RA, McAdam KP. Large-scale evaluation of enzyme-linked immunospot assay and skin test for diagnosis of Mycobacterium tuberculosis infection against a gradient of exposure in The Gambia. Clin Infect Dis. 2004 Apr 1;38(7):966-73. doi: 10.1086/382362. Epub 2004 Mar 16.
- Adetifa IM, Ota MO, Jeffries DJ, Lugos MD, Hammond AS, Battersby NJ, Owiafe PK, Donkor SD, Antonio M, Ibanga HB, Brookes RH, Aka P, Walton R, Adegbola RA, Hill PC. Interferon-gamma ELISPOT as a biomarker of treatment efficacy in latent tuberculosis infection: a clinical trial. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Feb 15;187(4):439-45. doi: 10.1164/rccm.201208-1352OC. Epub 2012 Dec 6.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Infekce Actinomycetales
- Infekce Mycobacterium
- Tuberkulóza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antimetabolity
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Antibakteriální látky
- Antituberkulární látky
- Inhibitory syntézy mastných kyselin
- Isoniazid
Další identifikační čísla studie
- IRS SCC965
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .