Et forsøg med isoniazid til reversion af interferon Gamma ELISPOT i tuberkulose (TB) sagskontakter (IRS)

De nuværende bestræbelser på at kontrollere spredningen af ​​tuberkulose mislykkes. Et stadigt større antal nye generationers vacciner bliver produceret, og der skal udvikles en plan for vurdering af deres evne til at forebygge sygdom og behandle infektioner.

MRC Labs i Gambia er godt positioneret til at udføre sikkerheds- og immunogenicitetsundersøgelser og også til at udføre forsøg af den terapeutiske effekt af disse vacciner til at forebygge sygdom i tilfælde af kontakter, der er inficerede.

Denne undersøgelse er del et af en tretrinsplan for at udvikle en pålidelig tidlig surrogatmarkør for den terapeutiske effekt af nye TB-vacciner.

Tretrinsplanen er som følger:

• Evaluer evnen af ​​isoniazid, kendt for at være effektiv i behandlingen af ​​MTB-infektion, til at vende den antigenspecifikke IFNg-ELISPOT i ESAT-6 og/eller CFP-10 positive kontakter af TB-patienter.
• Sammenlign evnen af ​​forskellige kombinationer af en TB-vaccine og isoniazid til at vende tilbage til ELISPOT i et 4-arms randomiseret forsøg med: 1) isoniazid alene, 2) en TB-vaccine alene, 3) en kombination af isoniazid og TB-vaccine, og 4) placebo
• Sammenlign, i et randomiseret forsøg, evnen af ​​TB-vaccine eller vaccine plus isoniazid versus isoniazid alene for at forhindre udvikling af sekundær sygdom.

Til dette første trin vil forskerne teste følgende hypotese:

• De, der får isoniazid, har en signifikant højere reversionsrate af MTB-specifikke responser målt med IFNg-ELISPOT-assays sammenlignet med dem, der får placebo.