Eine Studie mit Isoniazid zur Reversion von Interferon Gamma ELISPOT bei Tuberkulose (TB)-Fallkontakten (IRS)

Gegenwärtige Bemühungen, die Ausbreitung der Tuberkulose einzudämmen, scheitern. Es werden immer mehr Impfstoffe der neuen Generation hergestellt, und es muss ein Plan zur Bewertung ihrer Fähigkeit entwickelt werden, Krankheiten vorzubeugen und Infektionen zu behandeln.

Die MRC Labs in Gambia sind gut positioniert, um Sicherheits- und Immunogenitätsstudien durchzuführen und auch Versuche zur therapeutischen Wirkung dieser Impfstoffe zur Vorbeugung von Krankheiten bei infizierten Kontakten durchzuführen.

Diese Studie ist Teil eines dreistufigen Plans zur Entwicklung eines zuverlässigen frühen Ersatzmarkers für die therapeutische Wirksamkeit neuer TB-Impfstoffe.

Der Drei-Stufen-Plan sieht wie folgt aus:

• Bewerten Sie die Fähigkeit von Isoniazid, das bekanntermaßen bei der Behandlung von MTB-Infektionen wirksam ist, das Antigen-spezifische IFNg-ELISPOT bei ESAT-6- und/oder CFP-10-positiven Kontakten von TB-Patienten rückgängig zu machen.
• Vergleichen Sie die Fähigkeit verschiedener Kombinationen aus einem TB-Impfstoff und Isoniazid, den ELISPOT rückgängig zu machen, in einer 4-armigen randomisierten Studie unter Verwendung von: 1) Isoniazid allein, 2) einem TB-Impfstoff allein, 3) einer Kombination aus Isoniazid und TB-Impfstoff und 4) Placebo
• Vergleichen Sie in einer randomisierten Studie die Fähigkeit von TB-Impfstoff oder Impfstoff plus Isoniazid mit Isoniazid allein, die Entwicklung einer Folgeerkrankung zu verhindern.

Für diesen ersten Schritt werden die Forscher die folgende Hypothese testen:

• Diejenigen, die Isoniazid erhalten, haben eine signifikant höhere Reversionsrate von MTB-spezifischen Reaktionen, gemessen mit IFNg-ELISPOT-Assays, im Vergleich zu denen, die ein Placebo erhalten.