Bevacizumab and Erlotinib Study in Advanced Ovarian Cancer

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo patologicky potvrzená diagnóza epiteliálního karcinomu ovaria nebo primárního peritoneálního karcinomu.
• Recidiva po předchozí léčbě taxanem a terapií na bázi platiny do 6 měsíců od dokončení nebo měla nejlepší odpověď stabilního onemocnění během ne více než dvou předchozích chemoterapií platinou (buď cisplatinou nebo karboplatinou) a taxanem (paklitaxel nebo docetaxel ). Tato činidla mohou být podávána současně nebo postupně. Kromě primární chemoterapie jsou povoleny dva další režimy chemoterapie. Hormonální terapie je povolena a nebude počítána jako režim chemoterapie.
• Je povolena až jeden rok konsolidační léčba intraperitoneálně a intravenózně podávanými chemoterapeutiky ke konsolidaci úplné klinické remise.
• Pacienti musí mít zvýšené CA-125 nebo měřitelné onemocnění.
• U pacientů, kteří nemají onemocnění měřitelné podle RECIST, bude pro zařazení vyžadován zvýšený CA-125 (více než dvojnásobek ústavní horní hranice normálu).
• Chirurgie odstranění objemu pro relabující onemocnění je povolena, ale musí být dokončena alespoň 28 dní před prvním dnem studijní terapie. Pacient se musí zotavit ze všech vedlejších účinků chirurgického zákroku, včetně zcela zhojeného chirurgického řezu.
• Pacient musí mít stav výkonu Zubrod 0-1.

• Pacient musí mít adekvátní jaterní funkce, jak je definováno:

  • sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (IULN),
  • SGOT nebo SGPT ≤ 2,5 x ústavní horní hranice normálu dosažená během 14 dnů před zahájením léčby

• Pacient musí mít adekvátní renální funkce, jak je definováno:

  • sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu dosažená během 14 dnů před zahájením léčby a poměr protein/kreatinin v moči (UPC) ≤ 1,0.
• Pacienti musí mít možnost užívat léky perorálně
• Pacienti nemusí mít přetrvávající problémy s obstrukcí střev nebo syndromem krátkého střeva charakterizovaným průjmem stupně 2 nebo vyšším nebo malabsorpčními poruchami.

• Pacienti musí mít následující hematologická kritéria:

  • Hemoglobin > 10 gm/dl,
  • počet bílých krvinek > 2500,
  • Krevní destičky > 80 000
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.

Kritéria vyloučení:

• Jedinci se smíšenými mullerovými nádory a hraničními nádory vaječníků jsou vyloučeni. Vhodné budou pacientky s anamnézou hraničních nádorů vaječníků, které se vyvinuly do nádorů vyššího stupně.
• Pacient nesmí z jakéhokoli důvodu podstoupit chemoterapii, biologickou léčbu nebo jakýkoli jiný hodnocený lék během 28 dnů před zahájením léčby a musí se zotavit z toxicity předchozí léčby na stupeň 1 nebo nižší s výjimkou alopecie.
• Pacientka nesmí být těhotná nebo kojící, protože bevacizumab nebo erlotinib mohou být škodlivé pro vyvíjející se plod a novorozence. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před souhlasem se studií. Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Pacienti s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu až 3 měsíců po vysazení studovaného léku.
• Pacienti by neměli mít psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují lékařské sledování nebo dodržování protokolu studie.
• S výjimkou abnormalit souvisejících s rakovinou by pacienti neměli mít nestabilní nebo již existující závažné zdravotní stavy.
• Pacienti by neměli mít žádné zdravotní, život ohrožující komplikace jejich malignit
• Pacienti by neměli mít známé závažné a/nebo nekontrolované souběžné onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes, nekontrolované chronické onemocnění ledvin nebo jater, aktivní nekontrolovanou infekci nebo HIV)
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v experimentální studii léčiv.
• Výchozí krevní tlak < nebo rovný 150/100 mmHg. U pacientů s naměřeným krevním tlakem nad touto hodnotou by měla být zahájena antihypertenzní léčba a může být zvážena protokolární léčba, pokud je jejich krevní tlak adekvátně kontrolován.
• New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
• Anamnéza infarktu myokardu, cerebrovaskulární příhody, tranzitorní ischemické ataky nebo nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců
• Klinicky významné onemocnění periferních cév
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Přítomnost centrálního nervového systému nebo mozkových metastáz
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 0, očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Menší chirurgické zákroky, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před dnem 0
• Těhotná (pozitivní těhotenský test) nebo kojící
• Poměr protein/kreatinin v moči > rovný 1,0 při screeningu
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Diagnóza jakékoli jiné malignity kromě nemelanomatózní rakoviny kůže v posledních 5 letech.
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy