Badanie bewacyzumabu i erlotynibu w zaawansowanym raku jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub patologicznie potwierdzone rozpoznanie raka nabłonkowego jajnika lub pierwotnego raka otrzewnej.
• Nawrót po wcześniejszej terapii taksanem i terapią opartą na platynie, w ciągu 6 miesięcy od jej zakończenia, lub najlepsza odpowiedź w postaci stabilnej choroby podczas nie więcej niż dwóch wcześniejszych chemioterapii platyną (cisplatyną lub karboplatyną) i taksanem (paklitakselem lub docetakselem) ). Te środki mogły być podawane jednocześnie lub sekwencyjnie. Oprócz podstawowej chemioterapii dozwolone są dwa dodatkowe schematy chemioterapii. Terapia hormonalna jest dozwolona i nie będzie liczona jako schemat chemioterapii.
• Dopuszcza się do roku leczenia konsolidacyjnego lekami chemioterapeutycznymi podawanymi dootrzewnowo i dożylnie w celu utrwalenia całkowitej remisji klinicznej.
• Pacjenci muszą mieć podwyższone CA-125 lub mierzalną chorobę.
• W przypadku pacjentów, którzy nie mają mierzalnej choroby RECIST, do włączenia wymagane będzie podwyższone stężenie CA-125 (ponad dwukrotność ustalonej w placówce górnej granicy normy).
• Dozwolona jest operacja usuwania nawrotu choroby, ale musi zostać zakończona co najmniej 28 dni przed pierwszym dniem badanej terapii. Pacjent musiał wyleczyć się ze wszystkich skutków ubocznych operacji, w tym całkowicie zagojonego nacięcia chirurgicznego.
• Pacjent musi mieć stan sprawności Zubrod 0-1.

• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność wątroby, określoną przez:

  • stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (IULN),
  • SGOT lub SGPT ≤2,5 x instytucjonalna górna granica normy uzyskana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem terapii

• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność nerek, określoną przez:

  • stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy uzyskana w placówce w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia oraz stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) ≤ 1,0.
• Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnych
• Pacjenci mogą nie mieć ciągłych problemów z niedrożnością jelit lub zespołem krótkiego jelita charakteryzującym się biegunką stopnia 2 lub wyższym lub zaburzeniami wchłaniania.

• Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria hematologiczne:

  • Hemoglobina >10gm/dL,
  • liczba krwinek białych >2500,
  • Płytki >80 000
• Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z mieszanymi guzami Mullera i granicznymi guzami jajnika są wykluczeni. Kwalifikują się pacjentki z granicznymi guzami jajnika w wywiadzie, które przekształciły się w guzy o wyższym stopniu złośliwości.
• Pacjent nie może otrzymywać chemioterapii, terapii biologicznej ani żadnego innego badanego leku z jakiegokolwiek powodu w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem terapii i musi ustąpić z toksyczności wcześniejszej terapii do stopnia 1 lub niższego, z wyjątkiem łysienia.
• Pacjentka nie może być w ciąży ani karmić piersią, ponieważ bewacyzumab lub erlotynib mogą być szkodliwe dla rozwijającego się płodu i noworodka. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed wyrażeniem zgody na badanie. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na zastosowanie skutecznej barierowej metody kontroli urodzeń w trakcie badania i do 3 miesięcy po odstawieniu badanego leku.
• Pacjenci nie powinni mieć warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, które uniemożliwiają obserwację medyczną lub przestrzeganie protokołu badania.
• Z wyjątkiem nieprawidłowości związanych z rakiem, pacjenci nie powinni mieć niestabilnych lub istniejących wcześniej poważnych schorzeń.
• U pacjentów nie powinny wystąpić żadne zagrażające życiu powikłania nowotworu złośliwego
• Pacjenci nie powinni cierpieć na współistniejącą poważną i/lub niekontrolowaną chorobę medyczną (np. niekontrolowaną cukrzycę, niekontrolowaną przewlekłą chorobę nerek lub wątroby, czynną niekontrolowaną infekcję lub HIV).
• Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszej infuzji w tym badaniu) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku.
• Wyjściowe ciśnienie krwi < lub równe 150/100 mmHg. Pacjenci z odczytem ciśnienia krwi powyżej tego poziomu powinni rozpocząć leczenie przeciwnadciśnieniowe i można rozważyć leczenie według protokołu, gdy ich ciśnienie krwi jest odpowiednio kontrolowane.
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
• Zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny lub niestabilna dławica piersiowa w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy
• Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub mózgu
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 0, przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Drobne zabiegi chirurgiczne, aspiracje cienkoigłowe lub biopsje gruboigłowe w ciągu 7 dni przed Dniem 0
• Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub karmiąca
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu > równy 1,0 podczas badania przesiewowego
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Rozpoznanie jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry w ciągu ostatnich 5 lat.
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji