Studio Bevacizumab ed Erlotinib nel carcinoma ovarico avanzato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o patologicamente confermata di carcinoma epiteliale dell'ovaio o carcinoma peritoneale primario.
• Recidiva dopo una precedente terapia con taxani e terapia a base di platino, entro 6 mesi dal completamento, o ha avuto una migliore risposta di malattia stabile durante non più di due precedenti trattamenti chemioterapici con un platino (cisplatino o carboplatino) e un taxano (paclitaxel o docetaxel) ). Questi agenti possono essere stati somministrati contemporaneamente o in sequenza. Oltre alla chemioterapia primaria, sono consentiti due regimi chemioterapici aggiuntivi. La terapia ormonale è consentita e non verrà conteggiata come regime chemioterapico.
• È consentito fino a un anno di trattamento di consolidamento con farmaci chemioterapici somministrati per via intraperitoneale ed endovenosa per consolidare una remissione clinica completa.
• I pazienti devono avere CA-125 elevato o malattia misurabile.
• Per i pazienti che non hanno una malattia misurabile RECIST, per l'arruolamento sarà richiesto un CA-125 elevato (superiore a due volte il limite superiore istituzionale del normale).
• La chirurgia di debulking per malattia recidivante è consentita ma deve essere completata almeno 28 giorni prima del primo giorno di terapia in studio. Il paziente deve essersi ripreso da tutti gli effetti collaterali dell'intervento chirurgico, inclusa un'incisione chirurgica completamente guarita.
• Il paziente deve avere un performance status Zubrod di 0-1.

• Il paziente deve avere una funzione epatica adeguata come definita da:

  • una bilirubina sierica ≤1,5 ​​x il limite superiore istituzionale della norma (IULN),
  • SGOT o SGPT ≤2,5 x il limite superiore istituzionale della norma ottenuto entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia

• Il paziente deve avere una funzione renale adeguata come definita da:

  • una creatinina sierica ≤1,5 ​​x il limite superiore istituzionale del normale ottenuto entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia e un rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) di ≤ 1,0.
• I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale
• I pazienti possono non avere problemi in corso con occlusione intestinale o sindrome dell'intestino corto caratterizzata da diarrea di grado 2 o superiore o disturbi da malassorbimento.

• I pazienti devono avere i seguenti criteri ematologici:

  • Emoglobina di >10gm/dL,
  • Conta dei globuli bianchi >2500,
  • Piastrine > 80.000
• I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni.

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i soggetti con tumori mulleriani misti e tumori ovarici borderline. Saranno ammissibili i pazienti con una storia di tumori ovarici borderline che si sono evoluti in tumori di grado superiore.
• Il paziente non deve aver ricevuto chemioterapia, terapia biologica o qualsiasi altro farmaco sperimentale per qualsiasi motivo entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia e deve essersi ripreso dalle tossicità della terapia precedente al grado 1 o inferiore, ad eccezione dell'alopecia.
• La paziente non deve essere incinta o allatta perché bevacizumab o erlotinib possono essere dannosi per il feto in via di sviluppo e per il neonato. Le donne con potenziale riproduttivo devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima del consenso allo studio. Le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. I pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un efficace metodo di barriera per il controllo delle nascite durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
• I pazienti non devono avere condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentano il follow-up medico o il rispetto del protocollo di studio.
• Fatta eccezione per le anomalie correlate al cancro, i pazienti non devono avere condizioni mediche importanti instabili o preesistenti.
• I pazienti non dovrebbero avere complicazioni mediche pericolose per la vita dei loro tumori maligni
• I pazienti non devono avere una malattia medica concomitante nota grave e/o non controllata (ad es. diabete non controllato, malattia renale o epatica cronica non controllata, infezione attiva non controllata o HIV)
• Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a uno studio sperimentale sui farmaci.
• Pressione arteriosa basale < o uguale a 150/100 mmHg. I pazienti con una lettura della pressione arteriosa superiore a questo livello devono iniziare la terapia antipertensiva e possono essere presi in considerazione per il trattamento del protocollo quando la loro pressione arteriosa è adeguatamente controllata.
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Storia di infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o angina instabile entro 6 mesi
• Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Presenza di metastasi al sistema nervoso centrale o cerebrali
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 0, previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Interventi chirurgici minori, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 0
• Incinta (test di gravidanza positivo) o in allattamento
• Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina > pari a 1,0 allo screening
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno eccetto il cancro della pelle non melanomatoso negli ultimi 5 anni.
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up