Bevacizumab- und Erlotinib-Studie bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder pathologisch gesicherte Diagnose eines Epithelkarzinoms der Eierstöcke oder eines primären Peritonealkarzinoms.
• Rückfall nach vorheriger Therapie mit Taxan und platinbasierter Therapie innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss oder bestes Ansprechen der stabilen Erkrankung während nicht mehr als zwei vorherigen Chemotherapiebehandlungen mit einem Platin (entweder Cisplatin oder Carboplatin) und einem Taxan (Paclitaxel oder Docetaxel). ). Diese Mittel können gleichzeitig oder nacheinander verabreicht worden sein. Neben der primären Chemotherapie sind zwei weitere Chemotherapieschemata erlaubt. Eine Hormontherapie ist erlaubt und wird nicht als Chemotherapie gezählt.
• Eine bis zu einjährige Konsolidierungsbehandlung mit intraperitoneal und intravenös verabreichten Chemotherapeutika zur Konsolidierung einer klinischen Vollremission ist erlaubt.
• Die Patienten müssen einen erhöhten CA-125-Wert oder eine messbare Erkrankung haben.
• Für Patienten, die keine RECIST-messbare Erkrankung haben, ist ein erhöhter CA-125 (mehr als das Zweifache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts) für die Aufnahme erforderlich.
• Eine Debulking-Operation für rezidivierende Erkrankungen ist zulässig, muss jedoch mindestens 28 Tage vor dem ersten Tag der Studientherapie abgeschlossen sein. Der Patient muss sich von allen Nebenwirkungen der Operation erholt haben, einschließlich einer vollständig verheilten chirurgischen Inzision.
• Der Patient muss einen Zubrod-Leistungsstatus von 0-1 haben.

• Der Patient muss eine angemessene Leberfunktion haben, wie definiert durch:

  • ein Serumbilirubin ≤ 1,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN),
  • SGOT oder SGPT ≤ 2,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Therapie erreicht wurde

• Der Patient muss eine angemessene Nierenfunktion haben, wie definiert durch:

  • ein Serumkreatinin ≤ 1,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts, das innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Therapie erreicht wurde, und ein Protein:Kreatinin (UPC)-Verhältnis im Urin von ≤ 1,0.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen
• Die Patienten dürfen keine anhaltenden Probleme mit Darmverschluss oder Kurzdarmsyndrom haben, die durch Durchfall 2. Grades oder höher oder Malabsorptionsstörungen gekennzeichnet sind.

• Die Patienten müssen die folgenden hämatologischen Kriterien aufweisen:

  • Hämoglobin von >10 g/dl,
  • Anzahl weißer Blutkörperchen >2500,
  • Blutplättchen >80.000
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit gemischten Müller-Tumoren und Borderline-Ovarialtumoren sind ausgeschlossen. Patientinnen mit einer Vorgeschichte von grenzwertigen Ovarialtumoren, die sich zu höhergradigen Tumoren entwickelt haben, kommen in Frage.
• Der Patient darf aus irgendeinem Grund innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Therapie keine Chemotherapie, biologische Therapie oder ein anderes Prüfpräparat erhalten haben und muss sich mit Ausnahme von Alopezie von Toxizitäten der vorherigen Therapie auf Grad 1 oder weniger erholt haben.
• Die Patientin darf nicht schwanger sein oder stillen, da Bevacizumab oder Erlotinib für die Entwicklung des Fötus und des Neugeborenen schädlich sein können. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinwilligung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als gebärfähig angesehen zu werden. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und bis zu 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Die Patienten sollten keine psychischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen haben, die eine medizinische Nachsorge oder die Einhaltung des Studienprotokolls nicht zulassen.
• Abgesehen von krebsbedingten Anomalien sollten Patienten keine instabilen oder vorbestehenden schwerwiegenden Erkrankungen haben.
• Die Patienten sollten keine medizinischen lebensbedrohlichen Komplikationen ihrer malignen Erkrankungen haben
• Die Patienten sollten keine bekannte schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankung haben (z. B. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierte chronische Nieren- oder Lebererkrankung, aktive unkontrollierte Infektion oder HIV).
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie.
• Baseline-Blutdruck < oder gleich 150/100 mmHg. Patienten mit einem Blutdruckwert über diesem Wert sollten mit einer antihypertensiven Therapie begonnen werden und können für eine Protokollbehandlung in Betracht gezogen werden, wenn ihr Blutdruck angemessen kontrolliert wird.
• Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke oder instabiler Angina innerhalb von 6 Monaten
• Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
• Hinweise auf blutende Diathese oder Koagulopathie
• Vorhandensein von Metastasen im Zentralnervensystem oder im Gehirn
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0, Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Kleinere chirurgische Eingriffe, Feinnadelaspirationen oder Kernbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0
• Schwanger (positiver Schwangerschaftstest) oder stillend
• Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin > gleich 1,0 beim Screening
• Anamnese einer Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominalen Abszesses
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung außer nicht-melanomatösem Hautkrebs in den letzten 5 Jahren.
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten