Srovnání imunitní odpovědi pomocí 2 očkovacích schémat s použitím inaktivované vakcíny proti dětské obrně

Navrhovaná studie bude prospektivní, randomizovaná klinická studie imunogenicity IPV mezi dvěma skupinami kojenců s použitím různých imunizačních schémat (WHO/EPI a US).

Studium bude zahájeno obdobím zápisu do 10 měsíců. Všechny děti narozené v nemocnici San Lucas budou způsobilé, pokud nebude vyloučeno jinak. Studie bude pokračovat do 10 měsíců po zařazení posledního kojence. V závislosti na kohortě se uskuteční čtyři nebo pět studijních návštěv.

Studijní populace:

Kojenci budou identifikováni při narození v nemocnici San Lucas; všechny děti narozené během období zápisu ve vybrané nemocnici budou považovány za způsobilé. Matky budou v nemocnici osloveny studijní sestrou po narození kojence a budou informovány o studii. V tomto okamžiku budou posouzena kritéria pro zařazení a vyloučení, a pokud matka souhlasí se studií, bude získán informovaný souhlas.

Randomizace bude vycházet z toho, který den se dítě narodilo. Sudé dny budou přiřazeny plánu WHO a liché dny plánu USA. Matce bude sděleno, ve které kohortě dítě je, a dostane očkovací průkaz s datem, kdy se má dítě vrátit, aby bylo očkováno. Na kartě budou i kontaktní telefonní čísla ke studiu.

Studie bude realizována prostřednictvím lékařské fakulty Ponce v nemocnici San Lucas v Ponce Puerto Rico. Tato fakultní nemocnice disponuje 24lůžkovými jeslemi pro kojence, kde se měsíčně narodí přibližně 150 miminek.

Zásahy:

Aby se předešlo zmatkům, nepříjemnostem a chybám a aby se omezily rozdíly mezi účastníky, budou DTaP, Hib, PCV a HepB (pokud je to vhodné) podávány společně s IPV při prvních 3 návštěvách v obou kohortách. Obě schémata splňují parametry Advisory Committee of Immunization Practices (ACIP) (minimální interval mezi dávkami minimálně 4 týdny a minimální věk 6 týdnů věku) 2.

Plán kohorty A-WHO/EPI

Úvodní studijní návštěva: Návštěva 1 bude naplánována na 6 týdnů (> 42 dnů a < 46 dnů) po narození. Bezprostředně před podáním první dávky IPV a dalších doporučených vakcín bude odebrána krev (sérum 1). Matce bude připomenuta další návštěva dítěte za 4 týdny.

Studijní návštěva 2: Návštěva 2 bude naplánována na 4 týdny po poslední vakcinaci (> 28 dnů a < 32 dnů). V tuto chvíli bude aplikována 2. dávka IPV a další doporučené vakcíny. Matce bude připomenuta další návštěva dítěte za 4 týdny.

Studijní návštěva 3: Návštěva 3 bude naplánována na 4 týdny po poslední vakcinaci (> 28 dnů a < 32 dnů). V tuto chvíli bude aplikována 3. dávka IPV a další doporučené vakcíny. Matce bude připomenuta další návštěva dítěte za 4 týdny.

Studijní návštěva 4: Návštěva 4 bude naplánována na 4 týdny po poslední vakcinaci. Účastníkovi bude odebrán vzorek krve. Studijní návštěva by se neměla konat dříve než 28 dnů od předchozí vakcinace a později než 45. den

Studijní návštěva 5: Podle doporučení ACIP musí být 3. dávka hepatitidy B podána po 6 měsících věku. Z tohoto důvodu bude návštěva 5 naplánována, až bude dítěti 24 týdnů, aby bylo možné dostat 3. dávku vakcíny proti hepatitidě B.

Plán kohorty B-US

Úvodní studijní návštěva: Návštěva 1 bude naplánována na 8 týdnů po narození (> 52 dní a < 60 dní). Bezprostředně před podáním první dávky IPV a dalších doporučených vakcín bude odebrána krev (sérum 1). Matce bude připomenuta další návštěva dítěte za 8 týdnů.

Studijní návštěva 2: Návštěva 2 bude naplánována na 8 týdnů po poslední vakcinaci (> 52 dnů a < 60 dnů). Bude podána 2. dávka IPV a další doporučené vakcíny. Matce bude připomenuta další návštěva dítěte za 8 týdnů.

Studijní návštěva 3: Návštěva 3 bude naplánována na 8 týdnů po poslední vakcinaci (> 52 dnů a < 60 dnů). V tuto chvíli bude aplikována 3. dávka IPV a další doporučené vakcíny. Matce bude připomenuta další návštěva dítěte za 4 týdny.

Studijní návštěva 4: Návštěva 4 bude naplánována na 4 týdny po poslední vakcinaci. Účastníkovi bude odebrán vzorek krve. Studijní návštěva by se neměla konat dříve než 28 dnů od předchozí vakcinace a nejpozději 45. den.

Odběr/manipulace vzorků:

Před první dávkou IPV a následně po 3. dávce IPV bude odebrána krev, aby se získaly titry neutralizačních protilátek v séru. Pokud >= 2 % dětí v obou ramenech nereaguje na žádný ze 3 typů polioviru, budou nabídnuty dva další krevní vzorky k testování imunity před a po 4. dávce IPV mezi nereagujícími pacienty.

Minimálně 500 µl se odebere při každém krvácení, nejlépe žilou, pomocí motýlka 23-25 ​​gauge do zkumavky vacutainer (patní tyčinka je přijatelná, pokud má dítě špatný žilní přístup). Vzorky budou označeny jedinečným identifikátorem a budou uchovávány v chladu (2–8 °C), nezmrazeny, dokud není vzorek odstředěn a séra oddělena, což by mělo být provedeno na konci každého dne (vzorky by neměly odležet déle než 12 hodin ).

Séra budou rozdělena na alikvoty a dávkově skladována při -20 °C. Dávková zásilka zmrazená na suchém ledu bude odeslána do CDC po Fázi 1 (všechny studijní návštěvy účastníků jsou dokončeny).

Laboratorní hodnocení a metody:

Séra budou testována na hladiny titrů neutralizačních protilátek proti polioviru typu 1, 2 a 3 v CDC pomocí modifikovaného mikroneutralizačního testu 13. Přibližně 80 až 100 střední infekční dávky tkáňové kultury (TCID50) každého sérotypu viru vakcíny a sériová ředění séra (počínaje 1:8 a končící 1:1024) se inkubuje při 37 °C po dobu 2,5 hodiny před 7,5x103 Hep-2 (C) buňky se přidají do jamek. Po inkubaci po dobu 5 dnů při 37 °C se každá destička obarví 0,05% krystalovou violetí v 25% ethylalkoholu, přičemž optická hustota v každé jamce se měří spektrofotometrem. Každý vzorek bude testován v triplikátech, s konečným titrem odhadnutým metodou Karbera. Séropozitivita bude definována jako neutralizační titr  1:8. Odhaduje se, že sérologické výsledky budou k dispozici 60 dní po obdržení vzorků v CDC.

Analýza:

Tato studie je navržena tak, aby prozkoumala a porovnala sérokonverzi v reakci na IPV podávanou podle plánů WHO/EPI a USA. Naším primárním zájmem je zjistit, zda míra sérokonverze u dětí, které dostávají plán WHO/EPI, není nižší než o 10 % nižší než míra sérokonverze mezi dětmi užívajícími schéma v USA. Abychom určili požadovaný počet účastníků studie, budeme předpokládat, že míra sérokonverze podle schématu v USA bude 85 % a chceme sílu 0,80, abychom našli významný rozdíl mezi mírami, pokud je míra ve skupině schématu WHO/EPI 75 % nebo nižší. Použití jednostranného testu (a uvědomění si, že jednostranné hladiny významnosti jsou v epidemiologických studiích neobvyklé a poskytují nám hladinu spolehlivosti pouze 90 % a nikoli standardních 95 %) na základě normální aproximace binomického rozdělení, velikost vzorku ~220 subjektů na rameno bude splňovat tato kritéria. Aby se kompenzovalo očekávané opotřebení ~14 %, bude pro každou paži stanoven cíl 250 kojenců.

Studijní lék:

IPV je lék s licencí FDA. Pro účely této studie se nepoužívají žádné zkoumané léky. Pro účely této studie nejsou odepřena žádná rutinní očkování. Účastníci randomizovaní do plánu WHO/EPI dostanou své vakcíny v jiném časovém plánu, než jaký by obvykle dodržovali v Portoriku. Obě schémata však splňují parametry Poradního výboru pro imunizační praktiky (ACIP) 2. Vzhledem k tomu, že účastníci budou pečlivě sledováni po dobu až 6 měsíců života, je pravděpodobné, že dostanou své očkování včas, než by mohli pokud není součástí studia. Rodiče dostanou unikátní očkovací průkaz, na kterém bude uveden plán, kterým se jejich dítě bude řídit; všechny podané vakcíny budou zaznamenány. Na kartě bude uvedeno, že jsou zapsáni do studie, a budou v ní uvedena jména studijních pracovníků a kontaktní telefonní čísla.

Postupy informovaného souhlasu:

Před očkováním kojenců dostanou rodiče standardní prohlášení s informacemi o vakcíně (VIS) a informovaný souhlas ve španělštině nebo angličtině, jako by měli očkovat své dítě u svého pediatra nebo zdravotnického zařízení. Informace a rizika všech podaných vakcín nebudou v informovaném souhlasu studie rozebírány, protože formulář by byl v drtivé většině dlouhý.

Důvěrnost:

Důvěrnost bude zajištěna uložením veškerého identifikačního materiálu v uzamčené skříni v uzamčené kanceláři. Všechny osobní identifikátory budou odstraněny před odesláním dat a vzorků do CDC. Záznamy budou důvěrné v maximálním rozsahu povoleném státními a federálními zákony.

Informace shromážděné pro tuto studii budou obsahovat pouze minimální míru citlivých osobních informací ve formě demografických dat. Jeho zveřejnění by mělo představovat zanedbatelné riziko pro účastníka a/nebo rodiče. Rodičům budou poskytnuty obvyklé písemné informace o výhodách a nevýhodách každé vakcíny, která má být podána.