Confronto della risposta immunitaria utilizzando 2 programmi di vaccinazione utilizzando il vaccino antipolio inattivato

Lo studio proposto sarà uno studio clinico prospettico randomizzato sull'immunogenicità dell'IPV tra due gruppi di neonati che utilizzano programmi di immunizzazione diversi (WHO/EPI e US).

Lo studio inizierà con un periodo di iscrizione fino a 10 mesi. Tutti i bambini nati al San Lucas Hospital saranno ammissibili salvo diversa esclusione. Lo studio continuerà fino a 10 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo neonato. Ci saranno quattro o cinque visite di studio, a seconda della coorte.

Popolazione di studio:

I neonati saranno identificati alla nascita presso il San Lucas Hospital; saranno considerati idonei tutti i bambini nati durante il periodo di iscrizione presso l'ospedale selezionato. Le madri saranno contattate in ospedale dall'infermiere dello studio dopo la nascita del bambino e saranno informate sullo studio. I criteri di inclusione ed esclusione saranno valutati in questo momento e se la madre acconsente allo studio, sarà ottenuto il consenso informato.

La randomizzazione si baserà sul giorno in cui è nato il bambino. I giorni pari verranno assegnati al programma dell'OMS e i giorni dispari al programma degli Stati Uniti. Alla madre verrà comunicato in quale coorte si trova il bambino e verrà consegnata una scheda di immunizzazione con le date in cui il bambino deve tornare per ricevere le vaccinazioni. La carta includerà anche i numeri di telefono di contatto dello studio.

Lo studio sarà implementato attraverso la Ponce School of Medicine presso il San Lucas Hospital di Ponce, Porto Rico. Questo ospedale universitario dispone di un asilo nido da 24 posti letto dove nascono circa 150 bambini al mese.

Interventi:

Per evitare confusione, inconvenienti ed errori e per limitare le differenze tra i partecipanti, DTaP, Hib, PCV e HepB (se appropriato) saranno somministrati insieme a IPV nelle prime 3 visite in entrambe le coorti. Entrambi i programmi soddisfano i parametri dell'Advisory Committee of Immunization Practices (ACIP) (intervallo minimo di almeno 4 settimane tra le dosi ed età minima di 6 settimane di età) 2.

Programma di coorte A-WHO/EPI

Visita di studio iniziale: la visita 1 sarà programmata per 6 settimane (> 42 giorni e < 46 giorni) dopo la nascita. Il sangue verrà prelevato (sieri 1) immediatamente prima della somministrazione con la prima dose di IPV e altri vaccini raccomandati. Alla madre verrà ricordato il prossimo appuntamento del bambino tra 4 settimane.

Visita di studio 2: La visita 2 sarà programmata per 4 settimane dopo l'ultima vaccinazione (> 28 giorni e < 32 giorni). La seconda dose di IPV e altri vaccini raccomandati verranno somministrati in questo momento. Alla madre verrà ricordato il prossimo appuntamento del bambino tra 4 settimane.

Visita di studio 3: La visita 3 sarà programmata per 4 settimane dopo l'ultima vaccinazione (> 28 giorni e < 32 giorni). La terza dose di IPV e altri vaccini raccomandati verranno somministrati in questo momento. Alla madre verrà ricordato il prossimo appuntamento del bambino tra 4 settimane.

Visita di studio 4: La visita 4 sarà programmata per 4 settimane dopo l'ultima vaccinazione. Verrà prelevato un campione di sangue dal partecipante. La visita di studio deve avvenire non prima di 28 giorni dalla precedente vaccinazione né oltre il 45° giorno

Visita di studio 5: Secondo le raccomandazioni dell'ACIP, la 3a dose di epatite B deve essere somministrata dopo i 6 mesi di età. Per questo motivo, la visita 5 sarà programmata quando il bambino avrà 24 settimane di età per ricevere la 3a dose di vaccino contro l'epatite B.

Programma di coorte B-US

Visita di studio iniziale: la visita 1 sarà programmata per 8 settimane dopo la nascita (> 52 giorni e < 60 giorni). Il sangue verrà prelevato (sieri 1) immediatamente prima della somministrazione della prima dose di IPV e di altri vaccini raccomandati. Alla madre verrà ricordato il prossimo appuntamento del bambino tra 8 settimane.

Visita di studio 2: La visita 2 sarà programmata per 8 settimane dopo l'ultima vaccinazione (> 52 giorni e < 60 giorni). Verrà somministrata la seconda dose di IPV e altri vaccini raccomandati. Alla madre verrà ricordato il prossimo appuntamento del bambino tra 8 settimane.

Visita di studio 3: La visita 3 sarà programmata per 8 settimane dopo l'ultima vaccinazione (> 52 giorni e < 60 giorni). La terza dose di IPV e altri vaccini raccomandati verranno somministrati in questo momento. Alla madre verrà ricordato il prossimo appuntamento del bambino tra 4 settimane.

Visita di studio 4: La visita 4 sarà programmata per 4 settimane dopo l'ultima vaccinazione. Verrà prelevato un campione di sangue dal partecipante. La visita di studio deve avvenire non prima di 28 giorni dalla precedente vaccinazione né oltre il 45° giorno.

Raccolta/manipolazione dei campioni:

Verrà prelevato sangue per ottenere titoli di anticorpi neutralizzanti sierici prima della prima dose di IPV e successivamente alla 3a dose di IPV. Se >= 2% dei bambini in entrambi i bracci non risponde a nessuno dei 3 tipi di poliovirus, verranno offerti due campioni di sangue aggiuntivi per testare l'immunità prima e dopo la 4a dose di IPV tra i non responsivi.

Un minimo di 500 µl sarà raccolto ad ogni sanguinamento preferibilmente attraverso una vena usando una farfalla di calibro 23-25 ​​in un tubo vacutainer (il bastoncino del tallone è accettabile se si nota che il bambino ha uno scarso accesso venoso). I campioni saranno etichettati con un identificatore univoco e mantenuti freddi (2-8° C), non congelati, fino a quando il campione non viene centrifugato e i sieri separati, operazione che dovrebbe essere eseguita alla fine di ogni giornata (i campioni non devono rimanere fuori per > 12 ore ).

I sieri verranno aliquotati e conservati in lotti a -20 ° C. Una spedizione congelata in lotti su ghiaccio secco verrà effettuata al CDC dopo la Fase 1 (tutte le visite di studio dei partecipanti sono state completate).

Valutazione e metodi di laboratorio:

I sieri saranno testati per i livelli di titoli anticorpali neutralizzanti contro i tipi di poliovirus 1, 2 e 3 presso il CDC mediante un test di microneutralizzazione modificato 13. Circa 80-100 dosi infettive di coltura tissutale media (TCID50) di ciascun sierotipo di virus vaccinale e diluizioni seriali di siero (a partire da 1:8 e fino a 1:1024) vengono incubate a 37° C per 2,5 ore prima di 7,5x103 Hep-2 (C) le cellule vengono aggiunte ai pozzetti. Dopo incubazione per 5 giorni a 37°C, ciascuna piastra viene colorata con cristalvioletto allo 0,05% in alcool etilico al 25%, con la densità ottica in ciascun pozzetto misurata mediante uno spettrofotometro. Ogni campione sarà analizzato in triplicato, con il titolo finale stimato con il metodo di Karber. La sieropositività sarà definita come un titolo di neutralizzazione di  1:8. Si stima che i risultati sierologici saranno disponibili 60 giorni dopo la ricezione dei campioni presso il CDC.

Analisi:

Questo studio è progettato per esaminare e confrontare la sieroconversione in risposta all'IPV somministrato secondo i programmi dell'OMS/EPI e degli Stati Uniti. Il nostro interesse primario è determinare se il tasso di sieroconversione tra i bambini che ricevono la schedula OMS/EPI non è inferiore del 10% rispetto al tasso tra coloro che utilizzano la schedula statunitense. Per determinare il numero richiesto di partecipanti allo studio, assumeremo che il tasso di sieroconversione utilizzando il programma US sia dell'85% e desideriamo una potenza di 0,80 per trovare una differenza significativa tra i tassi se il tasso nel gruppo del programma OMS/EPI è 75% o meno. Usando un test unilaterale (e rendendosi conto che i livelli di significatività unilaterale sono rari negli studi epidemiologici e ci danno un livello di confidenza solo del 90% e non del 95% standard) basato sull'approssimazione normale della distribuzione binomiale, una dimensione del campione di ~220 soggetti per braccio soddisferanno questi criteri. Per compensare l'attrito previsto del ~ 14%, verrà fissato un obiettivo di 250 neonati per ciascun braccio.

Farmaco in studio:

L'IPV è un farmaco autorizzato dalla FDA. Nessun farmaco sperimentale viene utilizzato ai fini di questo studio. Nessuna vaccinazione di routine viene trattenuta ai fini di questo studio. Quei partecipanti randomizzati al programma OMS/EPI riceveranno i loro vaccini in un orario diverso da quello che seguirebbero normalmente a Porto Rico. Tuttavia, entrambi i programmi soddisfano i parametri dell'Advisory Committee of Immunization Practices (ACIP) 2. Poiché i partecipanti saranno seguiti da vicino fino a 6 mesi di vita, è probabile che riceveranno le loro vaccinazioni in modo più tempestivo di quanto potrebbero se non una parte dello studio. Ai genitori verrà consegnata una carta di immunizzazione unica che mostra il programma che seguirà il loro bambino; verranno registrati tutti i vaccini somministrati. La scheda indicherà che sono iscritti a uno studio ed elencheranno i nomi del personale dello studio e i numeri di telefono di contatto.

Procedure di consenso informato:

Prima della vaccinazione infantile, i genitori riceveranno dichiarazioni informative standard sui vaccini (VIS) e consensi informati in spagnolo o inglese, come farebbero se dovessero immunizzare il loro bambino con il loro pediatra o clinica sanitaria. Le informazioni e i rischi di tutti i vaccini somministrati non saranno discussi nel consenso informato dello studio, poiché il modulo sarebbe eccessivamente lungo.

Riservatezza:

La riservatezza sarà assicurata conservando tutto il materiale identificativo in un armadio chiuso a chiave in un ufficio chiuso a chiave. Tutti gli identificatori personali verranno rimossi prima che i dati e i campioni vengano spediti al CDC. Le registrazioni saranno mantenute riservate nella misura massima consentita dalle leggi statali e federali.

Le informazioni raccolte per questo studio includeranno solo un livello minimo di dati personali sensibili sotto forma di dati demografici. La sua divulgazione dovrebbe comportare un rischio trascurabile per il partecipante e/o il genitore. Ai genitori verranno fornite le consuete informazioni scritte che discutono i pro ei contro di ogni vaccino da somministrare.