Comparación de la respuesta inmunitaria con 2 calendarios de vacunación con vacuna inactivada contra la poliomielitis

El estudio propuesto será un ensayo clínico prospectivo y aleatorizado de la inmunogenicidad de la IPV entre dos grupos de lactantes que utilizan diferentes calendarios de vacunación (OMS/EPI y EE. UU.).

El estudio comenzará con un período de inscripción de hasta 10 meses. Todos los bebés nacidos en el Hospital San Lucas serán elegibles a menos que se excluyan de otra manera. El estudio continuará hasta 10 meses después de que se inscriba al último bebé. Habrá cuatro o cinco visitas de estudio, dependiendo de la cohorte.

Población de estudio:

Los bebés serán identificados al nacer en el Hospital San Lucas; todos los bebés nacidos durante el período de inscripción en el hospital seleccionado se considerarán elegibles. La enfermera del estudio se acercará a las madres en el hospital después del nacimiento del bebé y se les informará sobre el estudio. Los criterios de inclusión y exclusión se evaluarán en este momento y si la madre está de acuerdo con el estudio, se obtendrá el consentimiento informado.

La aleatorización se basará en el día en que nació el bebé. Los días pares se asignarán al horario de la OMS y los días impares al horario de los Estados Unidos. Se le informará a la madre en qué cohorte se encuentra el bebé y se le entregará una tarjeta de vacunación con las fechas en que el bebé debe regresar para recibir las vacunas. La tarjeta también incluirá los números de teléfono de contacto del estudio.

El estudio se implementará a través de la Escuela de Medicina de Ponce en el Hospital San Lucas en Ponce Puerto Rico. Este hospital universitario tiene una sala de recién nacidos con 24 camas donde nacen aproximadamente 150 bebés por mes.

Intervenciones:

Para evitar confusiones, inconvenientes y errores, y para limitar las diferencias entre los participantes, se administrarán DTaP, Hib, PCV y HepB (si corresponde) junto con IPV en las primeras 3 visitas en ambas cohortes. Ambos esquemas cumplen con los parámetros del Comité Asesor de Prácticas de Inmunización (ACIP) (intervalo mínimo de al menos 4 semanas entre dosis y edad mínima de 6 semanas de edad) 2.

Horario de la cohorte A-OMS/EPI

Visita inicial del estudio: la visita 1 se programará para 6 semanas (> 42 días y < 46 días) después del nacimiento. Se extraerá sangre (suero 1) inmediatamente antes de la administración de la primera dosis de IPV y otras vacunas recomendadas. Se le recordará a la madre la próxima cita del bebé en 4 semanas.

Visita de estudio 2: La visita 2 se programará para 4 semanas después de la última vacunación (> 28 días y < 32 días). La segunda dosis de IPV y otras vacunas recomendadas se administrarán en este momento. Se le recordará a la madre la próxima cita del bebé en 4 semanas.

Visita de estudio 3: La visita 3 se programará para 4 semanas después de la última vacunación (> 28 días y < 32 días). La tercera dosis de IPV y otras vacunas recomendadas se administrarán en este momento. Se le recordará a la madre la próxima cita del bebé en 4 semanas.

Visita de estudio 4: La visita 4 se programará para 4 semanas después de la última vacunación. Se extraerá una muestra de sangre del participante. La visita del estudio no debe realizarse antes de los 28 días desde la vacunación anterior ni después del día 45.

Visita de estudio 5: De acuerdo con las recomendaciones de ACIP, la tercera dosis de Hepatitis B debe administrarse después de los 6 meses de edad. Por esta razón, se programará la Visita 5 cuando el niño tenga 24 semanas de edad para recibir la 3ra dosis de la vacuna contra la Hepatitis B.

Horario de la cohorte B-EE. UU.

Visita inicial del estudio: la visita 1 se programará para 8 semanas después del nacimiento (> 52 días y < 60 días). Se extraerá sangre (suero 1) inmediatamente antes de la administración de la primera dosis de IPV y otras vacunas recomendadas. Se le recordará a la madre la próxima cita del bebé en 8 semanas.

Visita de estudio 2: La visita 2 se programará para 8 semanas después de la última vacunación (> 52 días y < 60 días). Se administrará la 2ª dosis de IPV y otras vacunas recomendadas. Se le recordará a la madre la próxima cita del bebé en 8 semanas.

Visita de estudio 3: La visita 3 se programará para 8 semanas después de la última vacunación (> 52 días y < 60 días). La tercera dosis de IPV y otras vacunas recomendadas se administrarán en este momento. Se le recordará a la madre la próxima cita del bebé en 4 semanas.

Visita de estudio 4: La visita 4 se programará para 4 semanas después de la última vacunación. Se extraerá una muestra de sangre del participante. La visita del estudio no debe realizarse antes de los 28 días desde la vacunación anterior ni después del día 45.

Recolección/manejo de muestras:

Se extraerá sangre para obtener títulos de anticuerpos neutralizantes en suero antes de la primera dosis de IPV y después de la tercera dosis de IPV. Si >= 2% de los niños en cualquiera de los brazos no responde a ninguno de los 3 tipos de poliovirus, se ofrecerán dos muestras de sangre adicionales para probar la inmunidad antes y después de la cuarta dosis de IPV entre los que no responden.

Se recolectará un mínimo de 500 µl en cada sangrado, preferiblemente a través de una vena usando una mariposa de calibre 23-25 ​​en un tubo vacutainer (la punción en el talón es aceptable si se observa que el acceso venoso del bebé es deficiente). Las muestras se etiquetarán con un identificador único y se mantendrán en frío (2 a 8 °C), no congeladas, hasta que la muestra se centrifugue y los sueros se separen, lo que debe hacerse al final de cada día (las muestras no deben reposar durante más de 12 horas). ).

Los sueros se dividirán en alícuotas y se almacenarán por lotes a -20 °C. Se realizará un envío congelado por lotes en hielo seco a los CDC después de la Fase 1 (todas las visitas del estudio de los participantes están completas).

Evaluación de laboratorio y métodos:

Los sueros se analizarán para determinar los niveles de títulos de anticuerpos neutralizantes contra los tipos de poliovirus 1, 2 y 3 en los CDC mediante un ensayo de microneutralización modificado 13. Se incuban aproximadamente de 80 a 100 dosis infectivas medianas de cultivo tisular (TCID50) de cada serotipo del virus de la vacuna y diluciones seriadas de suero (comenzando en 1:8 y finalizando en 1:1024) a 37 °C durante 2,5 horas antes de 7,5x103 Hep-2 (C) se añaden células a los pocillos. Después de la incubación durante 5 días a 37°C, cada placa se tiñe con cristal violeta al 0,05 % en alcohol etílico al 25 %, midiendo la densidad óptica en cada pocillo con un espectrofotómetro. Cada espécimen se procesará por triplicado, con el título final estimado por el método de Karber. La seropositividad se definirá como un título de neutralización de  1:8. Se estima que los resultados de la serología estarán disponibles 60 días después de recibir las muestras en los CDC.

Análisis:

Este estudio está diseñado para examinar y comparar la seroconversión en respuesta a la IPV administrada de acuerdo con los calendarios de la OMS/EPI y de EE. UU. Nuestro principal interés es determinar si la tasa de seroconversión entre los niños que reciben el programa OMS/EPI no es inferior al 10 % menos que la tasa entre los que usan el programa estadounidense. Para determinar el número requerido de participantes del estudio, supondremos que la tasa de seroconversión usando el programa de EE. UU. será del 85 % y queremos una potencia de 0,80 para encontrar una diferencia significativa entre las tasas si la tasa entre el grupo de programa de la OMS/EPI es 75% o menos. Usando una prueba de una cola (y sabiendo que los niveles de significancia unilateral son poco comunes en los estudios epidemiológicos y nos dan un nivel de confianza de solo el 90% y no el estándar del 95%) basado en la aproximación normal de la distribución binomial, un tamaño de muestra de ~220 sujetos por brazo satisfará estos criterios. Para compensar la deserción esperada de ~14 %, se establecerá una meta de 250 bebés para cada brazo.

Medicamento del estudio:

IPV es un medicamento autorizado por la FDA. No se utilizan fármacos en investigación para los fines de este estudio. No se retienen vacunas de rutina para los fines de este estudio. Aquellos participantes asignados al azar al calendario de la OMS/EPI recibirán sus vacunas en un horario diferente al que normalmente seguirían en Puerto Rico. Sin embargo, ambos calendarios cumplen con los parámetros del Comité Asesor de Prácticas de Inmunización (ACIP) 2. Debido a que los participantes serán seguidos de cerca hasta los 6 meses de vida, es probable que reciban sus vacunas de manera más oportuna de lo que podrían. si no es parte del estudio. Los padres recibirán una tarjeta de vacunación única que muestra el horario que seguirá su bebé; se registrarán todas las vacunas administradas. La tarjeta indicará que están inscritos en un estudio y enumerará los nombres del personal del estudio y los números de teléfono de contacto.

Procedimientos de consentimiento informado:

Antes de la vacunación infantil, los padres recibirán declaraciones de información de vacunas estándar (VIS) y consentimientos informados en español o inglés, como lo harían si fueran a vacunar a su hijo con su pediatra o clínica de salud. La información y los riesgos de todas las vacunas administradas no se discutirán en el consentimiento informado del estudio, ya que el formulario sería abrumadoramente largo.

Confidencialidad:

Se garantizará la confidencialidad manteniendo todo el material de identificación en un gabinete cerrado con llave en una oficina cerrada. Todos los identificadores personales se eliminarán antes de que los datos y las muestras se envíen a los CDC. Los registros se mantendrán confidenciales en la mayor medida permitida por las leyes estatales y federales.

La información recopilada para este estudio incluirá solo un grado mínimo de información personal confidencial en forma de datos demográficos. Su divulgación debe representar un riesgo insignificante para el participante y/o los padres. Los padres recibirán la información escrita habitual sobre los pros y los contras de cada vacuna que se administrará.