Sammenligning af immunrespons ved brug af 2 vaccinationsskemaer ved brug af inaktiveret poliovaccine

Det foreslåede studie vil være et prospektivt, randomiseret klinisk forsøg af immunogeniciteten af ​​IPV blandt to grupper af spædbørn, der anvender forskellige immuniseringsskemaer (WHO/EPI og US).

Studiet begynder med en tilmeldingsperiode på op til 10 måneder. Alle spædbørn født på San Lucas Hospital vil være berettigede, medmindre andet er udelukket. Undersøgelsen vil fortsætte indtil 10 måneder efter, at det sidste spædbarn er indskrevet. Der vil være fire eller fem studiebesøg, afhængig af årgangen.

Undersøgelsespopulation:

Spædbørn vil blive identificeret ved fødslen på San Lucas Hospital; alle babyer født i indskrivningsperioden på det valgte hospital vil blive betragtet som kvalificerede. Mødre vil blive kontaktet på hospitalet af undersøgelsessygeplejersken efter spædbarnets fødsel og blive informeret om undersøgelsen. Inklusions- og eksklusionskriterier vil blive vurderet på dette tidspunkt, og hvis moderen accepterer undersøgelsen, vil der blive indhentet informeret samtykke.

Randomisering vil være baseret på hvilken dag barnet blev født. Lige dage vil blive tildelt WHO-skemaet og ulige dage til USA-skemaet. Moderen får at vide, hvilken årgang spædbarnet er i, og får et immuniseringskort med datoer for, at spædbarnet skal tilbage for at modtage vaccinationer. Kortet vil også indeholde studiekontakttelefonnumre.

Undersøgelsen vil blive implementeret gennem Ponce School of Medicine på San Lucas Hospital i Ponce Puerto Rico. Dette undervisningshospital har en 24 senge well-baby vuggestue, hvor der fødes cirka 150 babyer om måneden.

Interventioner:

For at undgå forvirring, besvær og fejl og for at begrænse forskelle mellem deltagere, vil DTaP, Hib, PCV og HepB (hvis relevant) blive administreret sammen med IPV ved de første 3 besøg i begge kohorter. Begge skemaer opfylder parametrene for Advisory Committee of Immunization Practices (ACIP) (minimumsinterval på mindst 4 uger mellem doser og minimumsalder på 6 uger) 2.

Kohorte A-WHO/EPI-skema

Indledende undersøgelsesbesøg: Besøg 1 vil blive planlagt til 6 uger (> 42 dage og < 46 dage) efter fødslen. Blod vil blive tappet (sera 1) umiddelbart før administration med første dosis af IPV og andre anbefalede vacciner. Mor vil blive mindet om spædbarnets næste aftale om 4 uger.

Studiebesøg 2: Besøg 2 vil blive planlagt til 4 uger efter sidste vaccination (> 28 dage og < 32 dage). Den 2. dosis af IPV og andre anbefalede vacciner vil blive administreret på dette tidspunkt. Mor vil blive mindet om spædbarnets næste aftale om 4 uger.

Studiebesøg 3: Besøg 3 vil blive planlagt til 4 uger efter sidste vaccination (> 28 dage og < 32 dage). Den 3. dosis af IPV og andre anbefalede vacciner vil blive administreret på dette tidspunkt. Mor vil blive mindet om spædbarnets næste aftale om 4 uger.

Studiebesøg 4: Besøg 4 vil blive planlagt til 4 uger efter sidste vaccination. Der vil blive udtaget en blodprøve fra deltageren. Studiebesøg bør ikke finde sted tidligere end 28 dage efter tidligere vaccination og ikke senere end den 45. dag

Studiebesøg 5: Ifølge ACIP-anbefalinger skal den 3. dosis af hepatitis B administreres efter 6 måneders alderen. Af denne grund vil besøg 5 blive planlagt, når barnet er 24 uger gammelt for at modtage den 3. dosis af hepatitis B-vaccine.

Kohorte B-US-skema

Indledende undersøgelsesbesøg: Besøg 1 vil blive planlagt til 8 uger efter fødslen (> 52 dage og < 60 dage). Der vil blive udtaget blod (sera 1) umiddelbart før administration af den første dosis IPV og andre anbefalede vacciner. Mor vil blive mindet om spædbarnets næste aftale om 8 uger.

Studiebesøg 2: Besøg 2 vil blive planlagt til 8 uger efter sidste vaccination (> 52 dage og < 60 dage). Den 2. dosis af IPV og andre anbefalede vacciner vil blive administreret. Mor vil blive mindet om spædbarnets næste aftale om 8 uger.

Studiebesøg 3: Besøg 3 vil blive planlagt til 8 uger efter sidste vaccination (> 52 dage og < 60 dage). Den 3. dosis af IPV og andre anbefalede vacciner vil blive administreret på dette tidspunkt. Mor vil blive mindet om spædbarnets næste aftale om 4 uger.

Studiebesøg 4: Besøg 4 vil blive planlagt til 4 uger efter sidste vaccination. Der vil blive udtaget en blodprøve fra deltageren. Studiebesøg bør ikke finde sted tidligere end 28 dage efter tidligere vaccination og ikke senere end den 45. dag.

Prøveindsamling/-håndtering:

Der vil blive tappet blod for at opnå serumneutraliserende antistoftitre før den første dosis af IPV og efter den 3. dosis af IPV. Hvis >= 2 % af børnene i begge arme ikke reagerer på nogen af ​​de 3 typer poliovirus, vil yderligere to blodprøver blive tilbudt for at teste immunitet før og efter den 4. dosis af IPV blandt non-responderende.

Mindst 500 µl vil blive opsamlet ved hver blødning, fortrinsvis via en vene ved hjælp af en 23-25 ​​gauge sommerfugl i et vacutainerrør (hælpind er acceptabelt, hvis spædbarnet konstateres at have dårlig veneadgang). Prøver vil blive mærket med en unik identifikator og opbevares koldt (2-8°C), ikke frosset, indtil prøven er centrifugeret ned og sera adskilt, hvilket skal gøres ved slutningen af ​​hver dag (prøver bør ikke sidde ude i > 12 timer ).

Sera vil blive opdelt i portioner og batch-opbevares ved -20°C. En batchfrossen forsendelse på tøris vil blive sendt til CDC efter fase 1 (alle deltagerundersøgelsesbesøg er afsluttet).

Laboratorieevaluering og metoder:

Sera vil blive testet for niveauer af neutraliserende antistoftitre mod poliovirus type 1, 2 og 3 ved CDC ved hjælp af en modificeret mikroneutraliseringsanalyse 13. Ca. 80 til 100 median vævskulturinfektiøs dosis (TCID50) af hver vaccinevirusserotype og serielle fortyndinger af serum (startende ved 1:8 og slutter ved 1:1024) inkuberes ved 37°C i 2,5 timer før 7,5x103 Hep-2 (C) celler tilsættes til brøndene. Efter inkubation i 5 dage ved 37°C farves hver plade med 0,05% krystalviolet i 25% ethylalkohol, med den optiske densitet i hver brønd målt med et spektrofotometer. Hver prøve køres i tre eksemplarer med den endelige titer estimeret ved hjælp af Karbers metode. Seropositivitet vil blive defineret som en neutraliseringstiter på  1:8. Det anslås, at serologiske resultater vil være tilgængelige 60 dage efter modtagelse af prøver på CDC.

Analyse:

Denne undersøgelse er designet til at undersøge og sammenligne serokonversion som svar på IPV givet i henhold til WHO/EPI og USAs tidsplaner. Vores primære interesse er at afgøre, om serokonverteringsraten blandt børn, der modtager WHO/EPI-skemaet, ikke er lavere end 10 % mindre end raten blandt dem, der bruger den amerikanske tidsplan. For at bestemme det nødvendige antal undersøgelsesdeltagere vil vi antage, at serokonverteringsraten ved brug af det amerikanske skema vil være 85 %, og vi ønsker en styrke på .80 til at finde en signifikant forskel mellem hastighederne, hvis hastigheden blandt WHO/EPI-skemagruppen er 75 % eller mindre. Ved at bruge en ensidet test (og indse, at ensidige signifikansniveauer er ualmindelige i epidemiologiske undersøgelser og giver os et konfidensniveau på kun 90 % og ikke standarden 95 %) baseret på den normale tilnærmelse af den binomiale fordeling, en stikprøvestørrelse på ~220 forsøgspersoner pr. arm vil opfylde disse kriterier. For at kompensere for forventet nedslidning på ~14 % vil der blive sat et mål på 250 spædbørn for hver arm.

Undersøgelse af lægemiddel:

IPV er et FDA-licenseret lægemiddel. Ingen forsøgsmedicin anvendes til formålet med denne undersøgelse. Ingen rutinevaccinationer tilbageholdes med henblik på denne undersøgelse. De deltagere, der er randomiseret til WHO/EPI-skemaet, vil modtage deres vacciner på en anden tidsplan, end de normalt ville følge i Puerto Rico. Begge skemaer opfylder dog parametrene for den rådgivende komité for immuniseringspraksis (ACIP) 2. Fordi deltagerne vil blive fulgt tæt i op til 6 måneder af livet, er det sandsynligt, at de vil modtage deres vaccinationer i en mere rettidig måde, end de ville hvis ikke en del af studiet. Forældre vil få udleveret et unikt immuniseringskort, der viser den tidsplan, deres spædbarn vil følge; alle administrerede vacciner vil blive registreret. Kortet vil angive, at de er tilmeldt en undersøgelse og angive undersøgelsespersonalets navne og kontakttelefonnumre.

Procedurer for informeret samtykke:

Forud for spædbørnsvaccination vil forældre blive udleveret standardvaccineinformationserklæringer (VIS) og informeret samtykke på spansk eller engelsk, som de ville, hvis de skulle vaccinere deres barn hos deres børnelæge eller sundhedsklinik. Information og risici ved alle administrerede vacciner vil ikke blive diskuteret i undersøgelsens informerede samtykke, da formularen ville være overvældende lang.

Fortrolighed:

Fortrolighed sikres ved at opbevare alt identifikationsmateriale i et aflåst skab i et aflåst kontor. Alle personlige identifikatorer vil blive fjernet, før data og prøver sendes til CDC. Optegnelser vil blive holdt fortrolige i det fulde omfang tilladt af statslige og føderale love.

Oplysninger indsamlet til denne undersøgelse vil kun omfatte en minimumsgrad af følsomme personoplysninger i form af demografiske data. Dets offentliggørelse bør udgøre en ubetydelig risiko for deltager og/eller forælder. Forældre vil blive forsynet med den sædvanlige skriftlige information, der diskuterer fordele og ulemper ved hver vaccine, der skal administreres.