Сравнение иммунного ответа с использованием 2 графиков вакцинации с использованием инактивированной вакцины против полиомиелита

Предлагаемое исследование будет представлять собой проспективное рандомизированное клиническое исследование иммуногенности ИПВ среди двух групп младенцев, использующих различные схемы иммунизации (ВОЗ/РПИ и США).

Обучение начнется с периода зачисления до 10 месяцев. Все младенцы, рожденные в больнице Сан-Лукас, будут иметь право на участие, если не исключено иное. Исследование будет продолжаться до 10 месяцев после регистрации последнего младенца. Будет четыре или пять ознакомительных визитов, в зависимости от когорты.

Исследуемая популяция:

Младенцы будут идентифицированы при рождении в больнице Сан-Лукас; все дети, рожденные в течение периода регистрации в выбранной больнице, будут считаться подходящими. Медсестра-исследователь встретится с матерями в больнице после рождения ребенка и будет проинформирована об исследовании. Критерии включения и исключения будут оценены в это время, и если мать согласится на исследование, будет получено информированное согласие.

Рандомизация будет основываться на том, в какой день родился ребенок. Четные дни будут отнесены к расписанию ВОЗ, а нечетные — к расписанию США. Матери сообщат, к какой группе относится младенец, и дадут карточку иммунизации с датами, когда младенец должен вернуться для получения прививок. На карточке также будут указаны контактные телефоны учебного заведения.

Исследование будет проводиться через Медицинскую школу Понсе в больнице Сан-Лукас в Понсе, Пуэрто-Рико. В этой клинической больнице есть детский сад на 24 койки, где ежемесячно рождается около 150 детей.

Вмешательства:

Во избежание путаницы, неудобств и ошибок, а также для ограничения различий между участниками, DTaP, Hib, PCV и HepB (при необходимости) будут вводиться вместе с ИПВ во время первых 3 визитов в обеих когортах. Оба графика соответствуют параметрам Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) (минимальный интервал между дозами не менее 4 недель и минимальный возраст 6 недель) 2.

График когорты A-ВОЗ/РПИ

Первоначальный исследовательский визит: визит 1 будет запланирован через 6 недель (> 42 дней и < 46 дней) после рождения. Кровь будет взята (сыворотка 1) непосредственно перед введением первой дозы ИПВ и других рекомендуемых вакцин. Матери напомнят о следующем посещении младенца через 4 недели.

Учебный визит 2: Визит 2 будет запланирован через 4 недели после последней вакцинации (> 28 дней и < 32 дней). В это время будет введена 2-я доза ИПВ и других рекомендованных вакцин. Матери напомнят о следующем посещении младенца через 4 недели.

Учебный визит 3: Визит 3 будет запланирован через 4 недели после последней вакцинации (> 28 дней и < 32 дней). В это время будет введена 3-я доза ИПВ и других рекомендованных вакцин. Матери напомнят о следующем посещении младенца через 4 недели.

Учебный визит 4: Визит 4 будет запланирован через 4 недели после последней вакцинации. Образец крови будет взят у участника. Учебный визит должен состояться не ранее чем через 28 дней после предыдущей вакцинации и не позднее 45-го дня.

Учебный визит 5: Согласно рекомендациям ACIP, третья доза вакцины против гепатита В должна быть введена после достижения 6-месячного возраста. По этой причине посещение 5 будет запланировано, когда ребенку исполнится 24 недели, чтобы получить 3-ю дозу вакцины против гепатита В.

Расписание когорты B-США

Первоначальный исследовательский визит: визит 1 будет запланирован через 8 недель после рождения (> 52 дней и < 60 дней). Кровь будет взята (сыворотка 1) непосредственно перед введением первой дозы ИПВ и других рекомендованных вакцин. Матери напомнят о следующем посещении младенца через 8 недель.

Учебный визит 2: Визит 2 будет запланирован через 8 недель после последней вакцинации (> 52 дней и < 60 дней). Будет введена 2-я доза ИПВ и других рекомендованных вакцин. Матери напомнят о следующем посещении младенца через 8 недель.

Учебный визит 3: Визит 3 будет запланирован через 8 недель после последней вакцинации (> 52 дней и < 60 дней). В это время будет введена 3-я доза ИПВ и других рекомендованных вакцин. Матери напомнят о следующем посещении младенца через 4 недели.

Учебный визит 4: Визит 4 будет запланирован через 4 недели после последней вакцинации. Образец крови будет взят у участника. Учебный визит должен состояться не ранее чем через 28 дней после предыдущей вакцинации и не позднее 45-го дня.

Сбор/обращение с образцами:

Кровь будет взята для получения титров сывороточных нейтрализующих антител до первой дозы ИПВ и после 3-й дозы ИПВ. Если >= 2% детей в любой из групп не реагируют ни на один из 3 типов полиовируса, будет предложено два дополнительных образца крови для проверки иммунитета до и после 4-й дозы ИПВ среди лиц, не ответивших на лечение.

Минимум 500 мкл будет собираться при каждом кровотечении, предпочтительно через вену с помощью бабочки 23-25 ​​калибра в вакутейнерную пробирку (приемлема пяточная палочка, если у младенца плохой венозный доступ). Образцы будут помечены уникальным идентификатором и храниться в холоде (2–8°C), а не в замороженном виде, до тех пор, пока образец не будет центрифугирован и не будет выделена сыворотка, что следует делать в конце каждого дня (образцы не должны находиться в воздухе более 12 часов). ).

Сыворотка будет разделена на аликвоты и партиями будет храниться при температуре -20°C. Партия замороженной партии на сухом льду будет отправлена ​​в CDC после фазы 1 (все визиты участников исследования завершены).

Лабораторная оценка и методы:

Сыворотки будут проверены на уровни титров нейтрализующих антител против полиовирусов типов 1, 2 и 3 в CDC с помощью модифицированного анализа микронейтрализации 13. Приблизительно от 80 до 100 медианных инфекционных доз культур тканей (TCID50) каждого серотипа вакцинного вируса и серийных разведений сыворотки (начиная с 1:8 и заканчивая 1:1024) инкубируют при 37°C в течение 2,5 часов перед введением 7,5x103 Hep-2. (C) клетки добавляют в лунки. После инкубации в течение 5 дней при 37°С каждую пластину окрашивают 0,05% раствором кристаллического фиолетового в 25% этиловом спирте, измеряя оптическую плотность в каждой лунке на спектрофотометре. Каждый образец анализируется в трех экземплярах, а окончательный титр оценивается по методу Карбера. Серопозитивность определяется как титр нейтрализации  1:8. Предполагается, что результаты серологии будут доступны через 60 дней после получения образцов в CDC.

Анализ:

Это исследование предназначено для изучения и сравнения сероконверсии в ответ на введение ИПВ в соответствии с графиками ВОЗ/РПИ и США. Наш основной интерес состоит в том, чтобы определить, является ли уровень сероконверсии среди детей, получающих лечение по графику ВОЗ/РПИ, не ниже, чем на 10%, по сравнению с уровнем среди детей, использующих график США. Чтобы определить необходимое количество участников исследования, мы предположим, что уровень сероконверсии с использованием календаря США будет 85%, и нам нужна мощность 0,80, чтобы найти значительную разницу между показателями, если уровень среди группы календаря ВОЗ/РПИ составляет 75% или ниже. Используя односторонний критерий (и понимая, что односторонние уровни значимости редко встречаются в эпидемиологических исследованиях и дают нам уровень достоверности только 90%, а не стандартные 95%), основанный на нормальном приближении биномиального распределения, размер выборки ~ 220 субъектов на группу удовлетворяют этим критериям. Чтобы компенсировать ожидаемый отсев в размере ~14 %, в каждой группе будет поставлена ​​цель по 250 младенцев.

Исследуемый препарат:

ИПВ является лицензированным препаратом FDA. Для целей данного исследования не используются никакие исследуемые препараты. Для целей настоящего исследования не отменяются плановые прививки. Участники, рандомизированные по графику ВОЗ/РПИ, получат свои вакцины по графику, отличному от графика, который они обычно используют в Пуэрто-Рико. Тем не менее, оба графика соответствуют параметрам Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) 2. Поскольку участники будут находиться под пристальным наблюдением до 6 месяцев жизни, вполне вероятно, что они получат прививки более своевременно, чем могли бы. если не часть исследования. Родителям будет выдана уникальная карта иммунизации, в которой будет указан график прививок, которому будет следовать их ребенок; все введенные вакцины будут зарегистрированы. На карточке будет указано, что они зачислены в исследование, а также указаны имена сотрудников исследования и контактные телефоны.

Процедуры информированного согласия:

Перед вакцинацией младенцев родителям будут предоставлены стандартные информационные заявления о вакцинах (VIS) и информированное согласие на испанском или английском языках, как если бы они должны были иммунизировать своего ребенка у своего педиатра или в поликлинике. Информация и риски, связанные со всеми вводимыми вакцинами, не будут обсуждаться в информированном согласии на исследование, так как форма будет слишком длинной.

Конфиденциальность:

Конфиденциальность будет обеспечена за счет хранения всех идентифицирующих материалов в запираемом шкафу в запертом офисе. Все личные идентификаторы будут удалены до того, как данные и образцы будут отправлены в CDC. Записи будут храниться конфиденциально в максимально возможной степени, разрешенной законами штата и федеральными законами.

Информация, собранная для этого исследования, будет включать только минимальную степень конфиденциальной личной информации в виде демографических данных. Его раскрытие должно представлять незначительный риск для участника и/или родителя. Родителям будет предоставлена ​​обычная письменная информация с обсуждением плюсов и минусов каждой подлежащей введению вакцины.