不活化ポリオワクチンを使用した 2 つのワクチン接種スケジュールによる免疫応答の比較

提案された研究は、異なる予防接種スケジュール（WHO/EPIおよび米国）を用いた2つの乳児グループ間でのIPVの免疫原性に関する前向きランダム化臨床試験となる。

最長10か月の登録期間から学習が始まります。 特別に除外されない限り、サンルーカス病院で生まれたすべての乳児が対象となります。 この研究は、最後の乳児が登録されてから10か月後まで継続されます。 コホートに応じて、4 回または 5 回の研究訪問が行われます。

調査対象母集団：

乳児はサンルーカス病院で出生時に識別されます。選択した病院で登録期間中に生まれたすべての赤ちゃんが対象となります。 乳児の誕生後、母親は病院で研究看護師から連絡を受け、研究について説明されます。 この時点で対象基準と除外基準が評価され、母親が研究に同意した場合はインフォームドコンセントが得られます。

赤ちゃんが生まれた日に基づいてランダム化されます。 偶数日は WHO のスケジュールに割り当てられ、奇数日は米国のスケジュールに割り当てられます。 母親には、乳児がどのコホートに属しているのかが伝えられ、乳児が予防接種を受けるために戻る日付が記載された予防接種カードが渡されます。 カードには研究連絡先の電話番号も記載されます。

この研究は、プエルトリコのポンセにあるサン・ルーカス病院のポンセ医学部を通じて実施される。 この教育病院には 24 床の乳児院があり、毎月約 150 人の赤ちゃんが生まれています。

介入:

混乱、不便および間違いを回避し、参加者間の差異を制限するために、両方のコホートの最初の 3 回の来院時に、DTaP、Hib、PCV、および HepB (該当する場合) が IPV とともに投与されます。 どちらのスケジュールも、予防接種実施諮問委員会 (ACIP) のパラメータを満たしています (投与間の最小間隔は少なくとも 4 週間、最小年齢は 6 週齢) 2.

コホート A-WHO/EPI スケジュール

最初の研究訪問: 訪問 1 は、生後 6 週間 (> 42 日、< 46 日) に予定されます。 IPV および他の推奨ワクチンの初回投与の直前に採血します (血清 1)。 母親は 4 週間後に乳児の次回の予約を通知されます。

研究訪問２：訪問２は、最後のワクチン接種から４週間後（＞２８日かつ＜３２日）に予定される。 現時点では、IPV およびその他の推奨ワクチンの 2 回目の接種が行われます。 母親は 4 週間後に乳児の次回の予約を通知されます。

研究訪問 3: 訪問 3 は、最後のワクチン接種から 4 週間後 (28 日を超え、32 日未満) に予定されます。 現時点では、IPV およびその他の推奨ワクチンの 3 回目の接種が行われます。 母親は 4 週間後に乳児の次回の予約を通知されます。

研究訪問 4: 訪問 4 は、最後のワクチン接種から 4 週間後に予定されます。 参加者から血液サンプルが採取されます。 研究訪問は、前回のワクチン接種から 28 日以内、遅くても 45 日以内に行う必要があります。

研究訪問 5: ACIP の推奨に従って、B 型肝炎の 3 回目の投与は生後 6 か月後に投与する必要があります。 このため、訪問 5 は、B 型肝炎ワクチンの 3 回目の接種を受けるために、子供が生後 24 週になったときに予定されます。

コホート B-US スケジュール

最初の研究訪問: 訪問 1 は生後 8 週間 (> 52 日、< 60 日) に予定されます。 IPV および他の推奨ワクチンの初回投与の直前に採血します (血清 1)。 母親は、8 週間後に乳児の次回の予約を通知されます。

研究訪問 2: 訪問 2 は、最後のワクチン接種から 8 週間後に予定されます (52 日を超え、60 日未満)。 IPVおよび他の推奨ワクチンの2回目の接種が行われます。 母親は、8 週間後に乳児の次回の予約を通知されます。

研究訪問 3: 訪問 3 は、最後のワクチン接種から 8 週間後に予定されます (52 日以上、60 日未満)。 現時点では、IPV およびその他の推奨ワクチンの 3 回目の接種が行われます。 母親は 4 週間後に乳児の次回の予約を通知されます。

研究訪問 4: 訪問 4 は、最後のワクチン接種から 4 週間後に予定されます。 参加者から血液サンプルが採取されます。 研究訪問は、前回のワクチン接種から 28 日以内、遅くても 45 日以内に行う必要があります。

検体の収集/取り扱い:

IPVの初回投与前およびIPVの3回目の投与後に、血清中和抗体力価を取得するために採血されます。 どちらかの群の小児の 2% 以上が 3 種類のポリオウイルスのいずれにも反応しない場合、反応しなかった患者に対する IPV の 4 回目の投与の前後で免疫を検査するために、さらに 2 つの血液検体が提供されます。

採血ごとに最低 500 μl を採取します。できれば 23 ～ 25 ゲージのバタフライを使用して静脈経由でバキュテナー チューブに採取します (乳児の静脈アクセスが不十分であると認められる場合は、かかとスティックも許容されます)。 検体には固有の識別子が付けられ、毎日の終わりに検体を遠沈して血清を分離するまで、冷凍ではなく冷蔵（2～8℃）で保管されます（検体は12時間以上放置しないでください） ）。

血清は小分けされ、-20℃でバッチ保存されます。フェーズ 1 の後に、ドライアイスでのバッチ冷凍輸送が CDC に行われます (すべての参加者の研究訪問が完了しました)。

ラボの評価と方法:

血清は、修正微量中和アッセイを用いて、CDC でポリオウイルス 1、2、および 3 型に対する中和抗体力価のレベルが検査されます 13。 各ワクチンウイルス血清型の約 80 ～ 100 の組織培養感染量中央値 (TCID50) と血清の段階希釈 (1:8 で開始し 1:1024 で終了) を、7.5x103 Hep-2 で処理する前に 37℃ で 2.5 時間インキュベートします。 (C) 細胞をウェルに追加します。 ３７℃で５日間インキュベートした後、各プレートを２５％エチルアルコール中の０．０５％クリスタルバイオレットで染色し、分光光度計で各ウェルの光学密度を測定する。 各検体は 3 回実行され、最終力価は Karber 法によって推定されます。 血清陽性は中和力価 1:8 として定義されます。 血清学の結果は、CDC で検体を受け取ってから 60 日後に入手可能になると推定されています。

分析：

この研究は、WHO/EPI および米国のスケジュールに従って投与された IPV に応じた血清転換を調査および比較するように設計されています。 私たちの主な関心は、WHO/EPI スケジュールを受けている小児の血清転換率が、米国のスケジュールを使用している小児の血清転換率よりも 10% 以上低いかどうかを判断することです。 必要な研究参加者の数を決定するために、米国のスケジュールを使用した血清転換率が 85% であると仮定し、WHO/EPI スケジュール グループ間の比率が75%以下。 二項分布の正規近似、サンプルサイズに基づく片側検定を使用する（疫学研究では片側の有意水準は一般的ではなく、信頼水準が標準の 95% ではなく 90% しか得られないことも認識されています）。アームごとに約 220 人の被験者がこれらの基準を満たします。 予想される約 14 % の減少を補うために、各部門で 250 人の乳児の目標が設定されます。

研究薬:

IPV は FDA 認可薬です。 この研究の目的には治験薬は使用されていません。 この研究のために定期予防接種が差し控えられることはありません。 WHO/EPIのスケジュールに従ってランダムに割り当てられた参加者は、プエルトリコで通常従うスケジュールとは異なるスケジュールでワクチンを受けることになる。 ただし、どちらのスケジュールも予防接種実施諮問委員会 (ACIP) 2 の基準を満たしています。参加者は生後最大 6 か月間綿密に追跡されるため、通常よりも適時にワクチン接種を受ける可能性が高くなります。研究の一部ではないとしても。 保護者には、乳児が従うスケジュールを示す独自の予防接種カードが渡されます。投与されたすべてのワクチンは記録されます。 カードには、研究に登録していることが示され、研究スタッフの名前と連絡先電話番号が記載されます。

インフォームド・コンセントの手順:

乳児の予防接種の前に、小児科医や診療所で子供に予防接種を受ける場合と同様に、保護者にはスペイン語または英語で標準的なワクチン情報記述書（VIS）とインフォームドコンセントが与えられます。 研究のインフォームド・コンセントではフォームが非常に長くなるため、投与されるすべてのワクチンの情報とリスクについては議論されません。

機密保持:

機密性は、すべての識別資料を施錠されたオフィスの施錠されたキャビネットに保管することによって保証されます。 すべての個人識別情報は、データと検体が CDC に発送される前に削除されます。 記録は、州法および連邦法で認められる最大限の範囲で機密として保管されます。

この研究のために収集される情報には、人口統計データの形式で最小限の機密性の高い個人情報のみが含まれます。 その開示が参加者および/または親に及ぼすリスクはごくわずかです。 保護者には、投与される各ワクチンの長所と短所を論じた通常の書面による情報が提供されます。