Vergelijking van immuunrespons met behulp van 2 vaccinatieschema's met geïnactiveerd poliovaccin

De voorgestelde studie zal een prospectieve, gerandomiseerde klinische studie zijn van de immunogeniciteit van IPV bij twee groepen zuigelingen die verschillende immunisatieschema's gebruiken (WHO/EPI en VS).

De studie begint met een inschrijvingsperiode van maximaal 10 maanden. Alle baby's die in het San Lucas Hospital worden geboren, komen in aanmerking, tenzij anders uitgesloten. De studie zal doorgaan tot 10 maanden nadat de laatste baby is ingeschreven. Afhankelijk van het cohort zijn er vier of vijf studiebezoeken.

Studiepopulatie:

Baby's worden bij de geboorte geïdentificeerd in het San Lucas Hospital; alle baby's die tijdens de inschrijvingsperiode in het geselecteerde ziekenhuis zijn geboren, komen in aanmerking. Moeders worden na de bevalling in het ziekenhuis door de studieverpleegkundige benaderd en geïnformeerd over het onderzoek. In- en uitsluitingscriteria zullen op dit moment worden beoordeeld en als de moeder instemt met het onderzoek, zal geïnformeerde toestemming worden verkregen.

Randomisatie zal gebaseerd zijn op de dag waarop de baby is geboren. Even dagen worden toegewezen aan het WHO-schema en oneven dagen aan het Amerikaanse schema. De moeder krijgt te horen in welk cohort de baby zit en krijgt een vaccinatiekaart met de data waarop de baby terug moet komen om vaccinaties te krijgen. De kaart zal ook telefoonnummers van studiecontacten bevatten.

De studie zal worden uitgevoerd via de Ponce School of Medicine in het San Lucas Hospital in Ponce Puerto Rico. Dit academisch ziekenhuis heeft een babykamer met 24 bedden waar ongeveer 150 baby's per maand worden geboren.

Interventies:

Om verwarring, ongemak en fouten te voorkomen en verschillen tussen deelnemers te beperken, zullen DTaP, Hib, PCV en HepB (indien van toepassing) samen met IPV worden toegediend tijdens de eerste 3 bezoeken in beide cohorten. Beide schema's voldoen aan de parameters van het Raadgevend Comité voor Immunisatiepraktijken (ACIP) (minimaal interval van ten minste 4 weken tussen doses en minimale leeftijd van 6 weken).

Cohort A-WHO/EPI-schema

Eerste studiebezoek: Bezoek 1 wordt gepland gedurende 6 weken (> 42 dagen en < 46 dagen) na de geboorte. Onmiddellijk voorafgaand aan toediening zal er bloed worden afgenomen (sera 1) met de eerste dosis IPV en andere aanbevolen vaccins. Moeder wordt over 4 weken herinnerd aan de volgende afspraak van de baby.

Studiebezoek 2: Bezoek 2 wordt gepland gedurende 4 weken na de laatste vaccinatie (> 28 dagen en < 32 dagen). De 2e dosis IPV en andere aanbevolen vaccins zullen op dit moment worden toegediend. Moeder wordt over 4 weken herinnerd aan de volgende afspraak van de baby.

Studiebezoek 3: Bezoek 3 wordt gepland gedurende 4 weken na de laatste vaccinatie (> 28 dagen en < 32 dagen). De 3e dosis IPV en andere aanbevolen vaccins zullen op dit moment worden toegediend. Moeder wordt over 4 weken herinnerd aan de volgende afspraak van de baby.

Studiebezoek 4: Bezoek 4 wordt gepland gedurende 4 weken na de laatste vaccinatie. Bij de deelnemer wordt bloed afgenomen. Het studiebezoek mag niet eerder plaatsvinden dan 28 dagen na de vorige vaccinatie en niet later dan de 45e dag

Studiebezoek 5: Volgens ACIP-aanbevelingen moet de 3e dosis Hepatitis B worden toegediend na een leeftijd van 6 maanden. Om deze reden wordt bezoek 5 gepland wanneer het kind 24 weken oud is om de 3e dosis Hepatitis B-vaccin te krijgen.

Cohort B-VS-schema

Eerste studiebezoek: Bezoek 1 wordt gepland voor 8 weken na de geboorte (> 52 dagen en < 60 dagen). Er zal bloed worden afgenomen (sera 1) onmiddellijk voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis IPV en andere aanbevolen vaccins. Moeder wordt over 8 weken herinnerd aan de volgende afspraak van de baby.

Studiebezoek 2: Bezoek 2 wordt gepland gedurende 8 weken na de laatste vaccinatie (> 52 dagen en < 60 dagen). De 2e dosis IPV en andere aanbevolen vaccins zullen worden toegediend. Moeder wordt over 8 weken herinnerd aan de volgende afspraak van de baby.

Studiebezoek 3: Bezoek 3 wordt gepland gedurende 8 weken na de laatste vaccinatie (> 52 dagen en < 60 dagen). De 3e dosis IPV en andere aanbevolen vaccins zullen op dit moment worden toegediend. Moeder wordt over 4 weken herinnerd aan de volgende afspraak van de baby.

Studiebezoek 4: Bezoek 4 wordt gepland gedurende 4 weken na de laatste vaccinatie. Bij de deelnemer wordt bloed afgenomen. Het studiebezoek mag niet eerder plaatsvinden dan 28 dagen na de vorige vaccinatie en niet later dan de 45e dag.

Verzameling/hantering van monsters:

Er zal bloed worden afgenomen om serumneutraliserende antilichaamtiters te verkrijgen vóór de eerste dosis IPV en na de 3e dosis IPV. Als >= 2% van de kinderen in een van beide armen niet reageert op een van de 3 soorten poliovirus, zullen twee extra bloedmonsters worden aangeboden om de immuniteit te testen voor en na de 4e dosis IPV onder niet-responders.

Bij elke bloeding wordt minimaal 500 µl verzameld, bij voorkeur via een ader met behulp van een vlinder van 23-25 ​​gauge in een vacutainerbuis (hielstok is acceptabel als wordt vastgesteld dat de baby een slechte veneuze toegang heeft). Specimens worden gelabeld met een unieke identificatiecode en worden koud (2-8 °C) bewaard, niet ingevroren, totdat het specimen is afgecentrifugeerd en de sera zijn gescheiden, wat aan het einde van elke dag moet worden gedaan (specimens mogen niet langer dan 12 uur buiten blijven staan). ).

Sera zullen in porties worden verdeeld en in batches worden opgeslagen bij -20°C. Na fase 1 zal een batchgevroren lading op droogijs naar CDC worden verzonden (alle studiebezoeken van de deelnemers zijn voltooid).

Labevaluatie en methoden:

Sera zullen worden getest op niveaus van neutraliserende antilichaamtiters tegen poliovirustypes 1, 2 en 3 bij CDC door middel van een gemodificeerde microneutralisatieassay 13. Ongeveer 80 tot 100 mediane infectieuze weefselkweekdosis (TCID50) van elk vaccinvirusserotype en seriële verdunningen van serum (beginnend bij 1:8 en eindigend bij 1:1024) worden gedurende 2,5 uur bij 37°C geïncubeerd vóór 7,5x103 Hep-2 (C) cellen worden aan de putjes toegevoegd. Na incubatie gedurende 5 dagen bij 37°C wordt elke plaat gekleurd met 0,05% kristalviolet in 25% ethylalcohol, waarbij de optische dichtheid in elk putje wordt gemeten met een spectrofotometer. Elk monster wordt in drievoud getest, waarbij de uiteindelijke titer wordt geschat volgens de methode van Karber. Seropositiviteit wordt gedefinieerd als een neutralisatietiter van  1:8. Geschat wordt dat de serologische resultaten 60 dagen na ontvangst van de monsters bij het CDC beschikbaar zullen zijn.

Analyse:

Deze studie is opgezet om seroconversie als reactie op HG te onderzoeken en te vergelijken volgens schema's van de WHO/EPI en de VS. Ons primaire belang is om te bepalen of het seroconversiepercentage onder kinderen die het WHO/EPI-schema ontvangen niet lager is dan 10% lager dan het percentage onder kinderen die het Amerikaanse schema gebruiken. Om het vereiste aantal studiedeelnemers te bepalen, gaan we ervan uit dat het seroconversiepercentage met behulp van het Amerikaanse schema 85% zal zijn en we willen een power van 0,80 om een ​​significant verschil tussen de percentages te vinden als het percentage onder de WHO/EPI-schemagroep 75% of lager. Een eenzijdige toets gebruiken (en beseffen dat eenzijdige significantieniveaus ongebruikelijk zijn in epidemiologische studies en ons een betrouwbaarheidsniveau geven van slechts 90% en niet de standaard 95%) op basis van de normale benadering van de binominale verdeling, een steekproefomvang van ~220 proefpersonen per arm zullen aan deze criteria voldoen. Om het verwachte verloop van ~14% te compenseren, wordt een doel gesteld van 250 baby's voor elke arm.

Studiegeneesmiddel:

IPV is een door de FDA goedgekeurd geneesmiddel. Voor dit onderzoek worden geen onderzoeksgeneesmiddelen gebruikt. Voor dit onderzoek worden geen routinevaccinaties onthouden. De deelnemers die gerandomiseerd zijn naar het WHO/EPI-schema zullen hun vaccins op een ander tijdschema ontvangen dan ze gewoonlijk in Puerto Rico zouden volgen. Beide schema's voldoen echter aan de parameters van het Raadgevend Comité voor Immunisatiepraktijken (ACIP) 2. Omdat deelnemers gedurende maximaal 6 maanden nauwlettend worden gevolgd, is het waarschijnlijk dat ze hun vaccinaties sneller zullen ontvangen dan ze zouden kunnen indien geen onderdeel van de studie. Ouders krijgen een unieke vaccinatiekaart met daarop het schema dat hun baby zal volgen; alle toegediende vaccins worden geregistreerd. De kaart geeft aan dat ze zijn ingeschreven voor een studie en vermeldt de namen van het studiepersoneel en de telefoonnummers van contactpersonen.

Procedures voor geïnformeerde toestemming:

Voorafgaand aan de vaccinatie van zuigelingen krijgen ouders standaard informatieverklaringen over vaccins (VIS) en geïnformeerde toestemmingen in het Spaans of Engels, zoals ze zouden doen als ze hun kind zouden immuniseren met hun kinderarts of gezondheidskliniek. Informatie en risico's van alle toegediende vaccins zullen niet worden besproken in de geïnformeerde toestemming van het onderzoek, aangezien het formulier overweldigend lang zou zijn.

Vertrouwelijkheid:

De vertrouwelijkheid wordt gewaarborgd door al het identificatiemateriaal in een afgesloten kast in een afgesloten kantoor te bewaren. Alle persoonlijke identificatiegegevens worden verwijderd voordat gegevens en monsters naar CDC worden verzonden. Records zullen vertrouwelijk worden gehouden voor zover toegestaan ​​door staats- en federale wetten.

De informatie die voor dit onderzoek wordt verzameld, bevat slechts een minimale hoeveelheid gevoelige persoonlijke informatie in de vorm van demografische gegevens. De openbaarmaking ervan moet een verwaarloosbaar risico vormen voor de deelnemer en/of ouder. Ouders krijgen de gebruikelijke schriftelijke informatie waarin de voor- en nadelen van elk toe te dienen vaccin worden besproken.