Denileukin Diftitox v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním nehodgkinským lymfomem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL) 1 z následujících podtypů:

  • Difuzní velkobuněčný B-lymfom
  • Folikulární lymfom (1-3 stupně)
  • Malý lymfocytární lymfom
  • Transformovaný B-buněčný lymfom

• Recidivující nebo rezistentní onemocnění

  • Onemocnění nereagovalo na ≥ 2 předchozí léčebné režimy nebo progredovalo po ≥ 2 předchozích léčebných režimech (např. vysokodávková terapie [HDT] s transplantací kmenových buněk [SCT]*) POZNÁMKA: *Pacienti, kteří dostali HDT s SCT, jsou považováni za pacienty se sníženou rezervou kostní dřeně

• Snížená rezerva kostní dřeně A/NEBO mírná až střední cytopenie, splňující 1 z následujících kritérií:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm^3, ale < 1 500/mm^3 (nezávislý na růstovém faktoru)
  • WBC ≥ 2 000/mm^3, ale < 4 000/mm^3 (nezávislý na faktoru růstu)
  • Počet krevních destiček ≥ 40 000/mm^3 (25 000/mm^3, pokud je trombocytopenie sekundární k postižení dřeně lymfomem), ale < 150 000/mm^3 (nezávisle na transfuzi krevních destiček)
• Alespoň 1 dvourozměrně měřitelná lymfatická uzlina nebo nádorová hmota ≥ 4 cm

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

• 18 a více

Stav výkonu

• ECOG 0-2

Délka života

• Minimálně 16 týdnů

Hematopoetický

• Viz Charakteristika onemocnění

Jaterní

• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT ≤ 2krát ULN
• Albumin ≥ 3,0 g/dl
• Žádná anamnéza venookluzivního onemocnění jater
• Žádná chronická hepatitida

Renální

• Kreatinin < 2krát ULN

Kardiovaskulární

• Žádné městnavé srdeční selhání
• Žádné srdeční onemocnění třídy III-IV podle New York Heart Association
• Bez ventrikulární tachykardie
• Žádná fibrilace
• Žádný infarkt myokardu za posledních 12 měsíců

jiný

• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Není známa HIV pozitivita
• Žádná aktivní GVHD ≥ 2. stupně během posledních 6 měsíců
• Žádné jiné závažné onemocnění nebo aktivní infekce, které by bránily účasti ve studii
• Není známá přecitlivělost na denileukin diftitox nebo některou z jeho složek (např. difterický toxin, interleukin-2 nebo jejich pomocné látky)
• Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě úspěšně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

• Viz Charakteristika onemocnění
• Nejméně 6 měsíců od předchozí alogenní SCT
• Žádná souběžná imunoterapie

Chemoterapie

• Žádná souběžná chemoterapie

Endokrinní terapie

• Žádná souběžná protinádorová hormonální léčba
• Žádné souběžné kortikosteroidy pro léčbu NHL

• Současné podávání kortikosteroidů povoleno pro následující stavy:

  • Snižování dávek kortikosteroidů pro vyřešení reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
  • Nízkodávkové udržovací kortikosteroidy pro léčbu autoimunitní poruchy
  • Kortikosteroidy jako premedikace před podáním denileukin diftitoxu nebo jako přechodná léčba hypersenzitivních reakcí

Radioterapie

• Více než 4 týdny od předchozí radioterapie a žádná souběžná radioterapie
• Žádná předchozí radioterapie na jediné místo vyhodnotitelného onemocnění, pokud v tomto místě nenastala progrese onemocnění

Chirurgická operace

• Nespecifikováno

jiný

• Minimálně 3 týdny od předchozí antilymfomové terapie
• Více než 4 týdny od předchozí a žádné jiné souběžné experimentální terapie, včetně schválených léků testovaných ve zkušebním prostředí