Denileukin Diftitox nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin recidivato o refrattario

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Linfoma non-Hodgkin (NHL) a cellule B confermato istologicamente di 1 dei seguenti sottotipi:

  • Linfoma diffuso a grandi cellule B
  • Linfoma follicolare (gradi 1-3)
  • Piccolo linfoma linfocitico
  • Linfoma a cellule B trasformato

• Malattia recidivante o refrattaria

  • La malattia non ha risposto o è progredita dopo ≥ 2 regimi di trattamento precedenti (ad es. terapia ad alte dosi [HDT] con trapianto di cellule staminali [SCT]*) NOTA: *I pazienti che hanno ricevuto HDT con SCT sono considerati avere una riserva di midollo osseo ridotta

• Ridotta riserva di midollo osseo E/O citopenia da lieve a moderata, che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm^3 ma < 1.500/mm^3 (fattore di crescita indipendente)
  • WBC ≥ 2.000/mm^3 ma < 4.000/mm^3 (fattore di crescita indipendente)
  • Conta piastrinica ≥ 40.000/mm^3 (25.000/mm^3 se la trombocitopenia è secondaria a coinvolgimento midollare da linfoma) ma < 150.000/mm^3 (trasfusione piastrinica indipendente)
• Almeno 1 linfonodo misurabile bidimensionalmente o massa tumorale ≥ 4 cm

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione

• ECOG 0-2

Aspettativa di vita

• Almeno 16 settimane

Emopoietico

• Vedere Caratteristiche della malattia

Epatico

• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT ≤ 2 volte ULN
• Albumina ≥ 3,0 g/dL
• Nessuna storia di malattia veno-occlusiva del fegato
• Nessuna epatite cronica

Renale

• Creatinina < 2 volte ULN

Cardiovascolare

• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia
• Nessuna cardiopatia di classe III-IV secondo la New York Heart Association
• Nessuna tachicardia ventricolare
• Nessuna fibrillazione
• Nessun infarto miocardico negli ultimi 12 mesi

Altro

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna positività nota all'HIV
• Nessuna GVHD attiva ≥ grado 2 negli ultimi 6 mesi
• Nessun'altra grave malattia medica o infezione attiva che precluderebbe la partecipazione allo studio
• Nessuna ipersensibilità nota alla denileuchina diftitox o ad uno qualsiasi dei suoi componenti (ad es. tossina difterica, interleuchina-2 o i loro eccipienti)
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma basocellulare trattato con successo

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 6 mesi dal precedente SCT allogenico
• Nessuna immunoterapia concomitante

Chemioterapia

• Nessuna chemioterapia concomitante

Terapia endocrina

• Nessuna terapia ormonale antitumorale concomitante
• Nessun corticosteroide concomitante per il trattamento di NHL

• I corticosteroidi concomitanti consentiti per le seguenti condizioni:

  • Diminuire le dosi di corticosteroidi per risolvere la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)
  • Corticosteroidi di mantenimento a basso dosaggio per il trattamento di una malattia autoimmune
  • Corticosteroidi come premedicazione prima della somministrazione di denileuchina diftitox o come trattamento transitorio per reazioni di ipersensibilità

Radioterapia

• Più di 4 settimane dalla precedente e nessuna radioterapia concomitante
• Nessuna precedente radioterapia nell'unico sito di malattia valutabile a meno che non si sia verificata progressione della malattia in quel sito

Chirurgia

• Non specificato

Altro

• Almeno 3 settimane dalla precedente terapia antilinfoma
• - Più di 4 settimane dalla precedente e nessun'altra terapia sperimentale concomitante, compresi i farmaci approvati testati in un contesto sperimentale