Denileukin Diftitox bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigtes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) eines der folgenden Subtypen:

  • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
  • Follikuläres Lymphom (Grad 1-3)
  • Kleines lymphozytisches Lymphom
  • Transformiertes B-Zell-Lymphom

• Rückfall oder refraktäre Erkrankung

  • Die Erkrankung sprach nach ≥ 2 vorangegangenen Behandlungsschemata (z. B. Hochdosistherapie [HDT] mit Stammzelltransplantation [SCT]*) nicht an oder schritt fort

• Verminderte Knochenmarkreserve UND/ODER leichte bis mittelschwere Zytopenie, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm^3 aber < 1.500/mm^3 (unabhängig vom Wachstumsfaktor)
  • WBC ≥ 2.000/mm^3 aber < 4.000/mm^3 (Wachstumsfaktor unabhängig)
  • Thrombozytenzahl ≥ 40.000/mm^3 (25.000/mm^3, wenn die Thrombozytopenie sekundär zu einer Knochenmarksbeteiligung durch ein Lymphom auftritt), aber < 150.000/mm^3 (Thrombozytentransfusionsunabhängig)
• Mindestens 1 zweidimensional messbarer Lymphknoten oder Tumormasse ≥ 4 cm

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• 18 und älter

Performanz Status

• ECOG 0-2

Lebenserwartung

• Mindestens 16 Wochen

Hämatopoetisch

• Siehe Krankheitsmerkmale

Leber

• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST und ALT ≤ 2 mal ULN
• Albumin ≥ 3,0 g/dl
• Keine venöse Verschlusskrankheit der Leber in der Vorgeschichte
• Keine chronische Hepatitis

Nieren

• Kreatinin < 2 mal ULN

Herz-Kreislauf

• Keine kongestive Herzinsuffizienz
• Keine Herzerkrankung der Klasse III-IV der New York Heart Association
• Keine ventrikuläre Tachykardie
• Kein Flimmern
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate

Andere

• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Keine bekannte HIV-Positivität
• Keine aktive GVHD ≥ Grad 2 innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine andere schwere medizinische Erkrankung oder aktive Infektion, die eine Studienteilnahme ausschließen würde
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Denileukin Diftitox oder einen seiner Bestandteile (z. B. Diphtherietoxin, Interleukin-2 oder deren Hilfsstoffe)
• Keine andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre außer erfolgreich behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzellkarzinom

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 6 Monate seit vorheriger allogener SZT
• Keine gleichzeitige Immuntherapie

Chemotherapie

• Keine begleitende Chemotherapie

Endokrine Therapie

• Keine gleichzeitige Anti-Krebs-Hormontherapie
• Keine gleichzeitige Kortikosteroide zur Behandlung von NHL

• Gleichzeitige Kortikosteroide erlaubt für die folgenden Bedingungen:

  • Ausschleichen der Kortikosteroiddosen zur Behandlung der Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD)
  • Niedrig dosierte Erhaltungskortikosteroide zur Behandlung einer Autoimmunerkrankung
  • Kortikosteroide als Prämedikation vor der Verabreichung von Denileukin Diftitox oder als vorübergehende Behandlung von Überempfindlichkeitsreaktionen

Strahlentherapie

• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger und keine gleichzeitige Strahlentherapie
• Keine vorherige Strahlentherapie an der einzigen Stelle der auswertbaren Erkrankung, es sei denn, an dieser Stelle ist eine Krankheitsprogression aufgetreten

Operation

• Nicht angegeben

Andere

• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Antilymphomtherapie
• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger und keine andere gleichzeitige experimentelle Therapie, einschließlich zugelassener Medikamente, die in einem Prüfumfeld getestet wurden