Денилейкин дифтитокс в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ) 1 из следующих подтипов:

  • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
  • Фолликулярная лимфома (1-3 степени)
  • Малая лимфоцитарная лимфома
  • Трансформированная В-клеточная лимфома

• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание

  • Заболевание не отвечало или прогрессировало после ≥ 2 предшествующих схем лечения (например, высокодозная терапия [ГДТ] с трансплантацией стволовых клеток [ТСК]*).

• Снижение резерва костного мозга И/ИЛИ цитопения от легкой до умеренной степени, отвечающая 1 из следующих критериев:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм^3, но < 1500/мм^3 (независимо от фактора роста)
  • WBC ≥ 2000/мм^3, но < 4000/мм^3 (независимо от фактора роста)
  • Количество тромбоцитов ≥ 40 000/мм^3 (25 000/мм^3, если тромбоцитопения является вторичной по отношению к поражению костного мозга лимфомой), но < 150 000/мм^3 (независимо от переливания тромбоцитов)
• По крайней мере 1 двумерно измеряемый лимфатический узел или опухолевая масса ≥ 4 см

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

• 18 и более

Состояние производительности

• ЭКОГ 0-2

Продолжительность жизни

• Не менее 16 недель

кроветворный

• См. Характеристики заболевания

печеночный

• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ ≤ 2 раз выше ВГН
• Альбумин ≥ 3,0 г/дл
• Отсутствие в анамнезе веноокклюзионной болезни печени
• Отсутствие хронического гепатита

почечная

• Креатинин < 2 раз выше ВГН

Сердечно-сосудистые

• Нет застойной сердечной недостаточности
• Сердечная недостаточность класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
• Нет желудочковой тахикардии
• Нет фибрилляции
• Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 12 мес.

Другой

• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Нет известных ВИЧ-позитивных
• Отсутствие активной РТПХ ≥ 2 степени в течение последних 6 мес.
• Отсутствие других серьезных медицинских заболеваний или активных инфекций, препятствующих участию в исследовании.
• Гиперчувствительность к денилейкину дифтитоксу или любому из его компонентов (например, дифтерийному токсину, интерлейкину-2 или их вспомогательным веществам) неизвестна.
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением успешно вылеченной карциномы in situ шейки матки или базально-клеточной карциномы.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 6 месяцев после предшествующей аллогенной ТСК
• Отсутствие сопутствующей иммунотерапии

Химиотерапия

• Отсутствие сопутствующей химиотерапии

Эндокринная терапия

• Отсутствие сопутствующей противоопухолевой гормональной терапии
• Отсутствие одновременного применения кортикостероидов для лечения НХЛ

• Одновременный прием кортикостероидов разрешен при следующих состояниях:

  • Снижение дозы кортикостероидов для лечения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
  • Низкие дозы поддерживающих кортикостероидов для лечения аутоиммунного заболевания
  • Кортикостероиды в качестве премедикации перед введением денилейкина дифтитокса или в качестве временного лечения реакций гиперчувствительности.

Лучевая терапия

• Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии и отсутствие сопутствующей лучевой терапии
• Никакой предшествующей лучевой терапии единственного участка оцениваемого заболевания, за исключением случаев прогрессирования заболевания в этом месте.

Операция

• Не указан

Другой

• Не менее 3 недель после предшествующей антилимфомной терапии
• Более 4 недель после предшествующей и отсутствие другой параллельной экспериментальной терапии, включая одобренные препараты, протестированные в условиях исследования.