Denileukin Diftitox vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt non-Hodgkins lymfom

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftat B-cell non-Hodgkins lymfom (NHL) av 1 av följande subtyper:

  • Diffust stort B-cellslymfom
  • Follikulärt lymfom (grad 1-3)
  • Litet lymfocytiskt lymfom
  • Transformerat B-cellslymfom

• Återfall eller refraktär sjukdom

  • Sjukdomen svarade inte på eller utvecklades efter ≥ 2 tidigare behandlingsregimer (t.ex. högdosbehandling [HDT] med stamcellstransplantation [SCT]*) OBS: *Patienter som har fått HDT med SCT anses ha minskad benmärgsreserv

• Minskad benmärgsreserv OCH/ELLER mild till måttlig cytopeni, som uppfyller ett av följande kriterier:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mm^3 men < 1 500/mm^3 (oberoende av tillväxtfaktor)
  • WBC ≥ 2 000/mm^3 men < 4 000/mm^3 (tillväxtfaktoroberoende)
  • Trombocytantal ≥ 40 000/mm^3 (25 000/mm^3 om trombocytopeni är sekundärt till märgpåverkan av lymfom) men < 150 000/mm^3 (trombocyttransfusionsoberoende)
• Minst 1 tvådimensionellt mätbar lymfkörtel eller tumörmassa ≥ 4 cm

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Ålder

• 18 och över

Prestationsstatus

• ECOG 0-2

Förväntad livslängd

• Minst 16 veckor

Hematopoetisk

• Se Sjukdomsegenskaper

Lever

• Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• AST och ALAT ≤ 2 gånger ULN
• Albumin ≥ 3,0 g/dL
• Ingen historia av veno-ocklusiv leversjukdom
• Ingen kronisk hepatit

Njur

• Kreatinin < 2 gånger ULN

Kardiovaskulär

• Ingen kongestiv hjärtsvikt
• Ingen New York Heart Association klass III-IV hjärtsjukdom
• Ingen ventrikulär takykardi
• Inget flimmer
• Ingen hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna

Övrig

• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Ingen känd HIV-positivitet
• Ingen aktiv GVHD ≥ grad 2 under de senaste 6 månaderna
• Ingen annan allvarlig medicinsk sjukdom eller aktiv infektion som skulle hindra studiedeltagande
• Ingen känd överkänslighet mot denileukin diftitox eller någon av dess komponenter (t.ex. difteritoxin, interleukin-2 eller deras hjälpämnen)
• Ingen annan malignitet under de senaste 5 åren förutom framgångsrikt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellscancer

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Biologisk terapi

• Se Sjukdomsegenskaper
• Minst 6 månader sedan tidigare allogen SCT
• Ingen samtidig immunterapi

Kemoterapi

• Ingen samtidig kemoterapi

Endokrin terapi

• Ingen samtidig hormonbehandling mot cancer
• Inga samtidiga kortikosteroider för behandling av NHL

• Samtidiga kortikosteroider tillåts för följande tillstånd:

  • Minska doser av kortikosteroider för att lösa graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
  • Lågdos underhållskortikosteroider för behandling av en autoimmun sjukdom
  • Kortikosteroider som premedicinering före administrering av denileukin diftitox eller som övergående behandling för överkänslighetsreaktioner

Strålbehandling

• Mer än 4 veckor sedan föregående och ingen samtidig strålbehandling
• Ingen tidigare strålbehandling till det enda stället för evaluerbar sjukdom om inte sjukdomsprogression har inträffat på det stället

Kirurgi

• Ej angivet

Övrig

• Minst 3 veckor sedan tidigare antilymfombehandling
• Mer än 4 veckor sedan föregående och ingen annan samtidig experimentell behandling, inklusive godkända läkemedel som testats i en undersökningsmiljö