Dlouhodobá bezpečnost a účinnost SC apomorfinu při léčbě „off“ epizod u pozdního stadia Parkinsonovy choroby

Kritéria pro zařazení:

• Předchozí účast ve studii subkutánního podávání apomorfinu pro léčbu epizod Off v důsledku zhoršení motoriky na konci dávky (efekt „Wearing-Off“) nebo náhlé ztráty mobility ve zdánlivě náhodných intervalech (efekt „On-Off“ ). S předchozím souhlasem společnosti MYLAN se mohli účastnit i jiní pacienti než ti, kteří byli zařazeni do studie sponzorované společností MYLAN. Po schválení dodatku 01 bylo umožněno účasti pacientům, kteří splnili všechna ostatní kritéria pro zařazení, bez ohledu na předchozí účast v apomorfinové studii.
• Věk: Dospělí jakéhokoli věku > 18.
• Pohlaví: Muži a netěhotné, nekojící ženy.
• Ženy ve fertilním věku musely mít negativní těhotenský test v séru (Beta HCG) do 14 dnů od zahájení studie.
• Ženy ve fertilním věku musí používat přijatelnou formu antikoncepce.
• Pacienti s klinickou diagnózou idiopatické Parkinsonovy choroby, tj. nezpůsobené léky nebo způsobené jinými chorobami.
• Pacienti klasifikovaní jako stádium II až V podle Hoehnovy a Yahrovy stupnice pro stanovení závažnosti Parkinsonovy choroby.

• Pacienti s refrakterními motorickými fluktuacemi jakékoli frekvence nebo trvání. Ty zahrnují, ale nejsou nutně omezeny na pacienty s následujícími příznaky:

  • Imobilita vyplývající z pravidelného selhání dávky.
  • Těžké nepohodlí mimo období.
  • Noční/brzké ranní dystonie.
  • Poruchy vyprazdňování.
  • Potíže s polykáním spojené s obdobím Off.
  • Mimo dobové zrakové halucinace.
  • Těžká bifázická dyskineze.
• Pacient (nebo pečovatel) musel být schopen rozpoznat stav Off a být dostatečně motivován, aby se naučil používat injekci apomorfinu ke kontrole těchto období.
• Pacient (nebo pečovatel) musel být schopen vést On-Off deníky.
• Pokud není uvedeno jinak, zařazení pacienti musí mít optimálně maximalizovaný režim perorální terapie. Optimalizovaná perorální anti-PD medikace zahrnovala: levodopa/karbidopa buď ve formě s okamžitým nebo zpožděným uvolňováním, plus alespoň jeden přímo působící perorální agonista dopaminu po dobu alespoň 30 dnů před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti v léčbě klinicky významných psychóz nebo demence nesouvisejících s požitím léků proti PD. (Pacienti s halucinacemi nebo jinými centrálními nežádoucími reakcemi spojenými výhradně s léky proti PD nebyli vyloučeni.)
• Pacienti s anamnézou závislosti na drogách nebo alkoholu během jednoho roku před zařazením do studie.
• Pacienti s nestabilním a klinicky významným onemocněním kardiovaskulárního (včetně ortostatické hypotenze), hematologickým (včetně Coombsovy pozitivní hemolytické anémie), jaterním, renálním, metabolickým, respiračním, gastrointestinálním nebo endokrinologickým systémem nebo novotvarem během tří měsíců před zahájením studie.
• Pacienti s anamnézou skutečné alergie na morfin nebo jeho deriváty (včetně apomorfinu), síru, léky obsahující síru, siřičitany, sulfáty, Tigan® (trimethobenzamid).
• Pacienti léčení experimentálními činidly (jinými než intermitentní subkutánní injekce apomorfinu) během 30 dnů před vstupem do studie. Pacienti s účastí ve studii APO202 sponzorované společností Bertek byli vyloučeni z účasti v této studii.
• Pacienti, jejichž apomorfinový režim byl charakterizován jinými způsoby podávání než intermitentní subkutánní injekcí.
• Pacienti, kteří nemohli nebo nechtěli podepsat formulář informovaného souhlasu.