Sicurezza ed efficacia a lungo termine dell'apomorfina SC nel trattamento degli episodi "off" nella malattia di Parkinson in fase avanzata

Criterio di inclusione:

• Precedente partecipazione a uno studio sponsorizzato da MYLAN sulla somministrazione sottocutanea di apomorfina per il trattamento di episodi Off dovuti a deterioramento motorio alla fine della dose (effetto "Wearing-Off") o improvvisa perdita di mobilità a intervalli apparentemente casuali (effetto "On-Off" ). Con la previa approvazione di MYLAN, i pazienti diversi da quelli arruolati in uno studio sponsorizzato da MYLAN potevano partecipare. A seguito dell'approvazione dell'emendamento 01, i pazienti che soddisfacevano tutti gli altri criteri di inclusione, indipendentemente dalla precedente partecipazione a uno studio sull'apomorfina, potevano partecipare.
• Età: Adulti di qualsiasi età > 18 anni.
• Sesso: uomini e donne non gravide e che non allattano.
• Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza su siero negativo (Beta HCG) entro 14 giorni dall'inizio dello studio.
• Le donne in età fertile devono aver utilizzato una forma accettabile di contraccezione.
• Pazienti con diagnosi clinica di Morbo di Parkinson idiopatico, cioè non indotto da farmaci o causato da altre malattie.
• Pazienti classificati come stadio II - V della scala Hoehn e Yahr per la stadiazione della gravità della malattia di Parkinson.

• Pazienti con fluttuazioni motorie refrattarie di qualsiasi frequenza o durata. Questi includono ma non sono necessariamente limitati ai pazienti con i seguenti sintomi:

  • Immobilità derivante da regolari fallimenti della dose.
  • Grave disagio durante il periodo off.
  • Distonie notturne/mattutine.
  • Disfunzioni minzionali.
  • Difficoltà di deglutizione associate a periodi Off.
  • Allucinazioni visive fuori periodo.
  • Discinesia bifasica grave.
• Il paziente (o un caregiver) doveva essere in grado di riconoscere uno stato Off ed essere sufficientemente motivato per imparare a usare l'iniezione di apomorfina per controllare questi periodi.
• Il paziente (o un caregiver) doveva essere in grado di mantenere diari On-Off.
• Se non diversamente specificato, i pazienti arruolati devono seguire un regime di terapia orale massimizzato in modo ottimale. I farmaci anti-PD orali ottimizzati includevano: levodopa/carbidopa in forma a rilascio immediato o ritardato, più almeno un agonista della dopamina orale ad azione diretta per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti in terapia medica per psicosi clinicamente significative o demenza non correlata all'ingestione di farmaci anti-PD. (I pazienti con allucinazioni o altre reazioni avverse centrali associate esclusivamente a farmaci anti-PD non sono stati esclusi.)
• Pazienti con una storia di dipendenza da droghe o alcol entro un anno prima dell'arruolamento nello studio.
• Pazienti con malattia instabile e clinicamente significativa del sistema cardiovascolare (inclusa l'ipotensione ortostatica), ematologica (inclusa l'anemia emolitica positiva di Coombs), epatica, renale, metabolica, respiratoria, gastrointestinale o endocrinologica o neoplasia nei tre mesi precedenti l'inizio dello studio.
• Pazienti con una storia di vera allergia alla morfina o ai suoi derivati ​​(compresa l'apomorfina), zolfo, farmaci contenenti zolfo, solfiti, solfati, Tigan(R) (trimetobenzamide).
• Pazienti trattati con agenti sperimentali (diversi dalle iniezioni sottocutanee intermittenti di apomorfina) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio. I pazienti con partecipazione allo studio APO202 sponsorizzato da Bertek sono stati esclusi dalla partecipazione a questo studio.
• Pazienti il ​​cui regime di apomorfina era caratterizzato da metodi di somministrazione diversi dall'iniezione sottocutanea intermittente.
• Pazienti che non potevano o non volevano firmare un modulo di consenso informato.