Langzeitsicherheit und Wirksamkeit von SC Apomorphin bei der Behandlung von „Off“-Episoden bei der Parkinson-Krankheit im Spätstadium

Einschlusskriterien:

• Vorherige Teilnahme an einer von MYLAN gesponserten Studie zur subkutanen Verabreichung von Apomorphin zur Behandlung von Off-Episoden aufgrund einer motorischen Verschlechterung am Ende der Dosis („Wearing-Off“-Effekt) oder plötzlichen Mobilitätsverlusts in scheinbar zufälligen Abständen („On-Off“-Effekt). ). Mit vorheriger Zustimmung von MYLAN durften auch Patienten teilnehmen, die nicht an einer von MYLAN gesponserten Studie teilnehmen. Nach der Genehmigung von Änderungsantrag 01 durften Patienten teilnehmen, die alle anderen Einschlusskriterien erfüllten, unabhängig von der vorherigen Teilnahme an einer Apomorphin-Studie.
• Alter: Erwachsene jeden Alters > 18.
• Geschlecht: Männer und nicht schwangere, nicht stillende Frauen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (Beta-HCG) gehabt haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung angewendet haben.
• Patienten mit einer klinischen Diagnose der idiopathischen Parkinson-Krankheit, d. h. nicht durch Medikamente verursacht oder durch andere Krankheiten verursacht.
• Patienten, die als Stadium II–V der Hoehn- und Yahr-Skala zur Einstufung des Schweregrads der Parkinson-Krankheit eingestuft sind.

• Patienten mit refraktären motorischen Schwankungen beliebiger Häufigkeit oder Dauer. Dazu gehören unter anderem Patienten mit den folgenden Symptomen:

  • Immobilität infolge regelmäßiger Dosisfehler.
  • Schweres Unbehagen während der Off-Periode.
  • Nächtliche/frühmorgendliche Dystonien.
  • Miktionsstörungen.
  • Schluckbeschwerden im Zusammenhang mit Off-Perioden.
  • Visuelle Halluzinationen außerhalb der Periode.
  • Schwere biphasische Dyskinesie.
• Der Patient (oder eine Pflegekraft) musste in der Lage sein, einen Off-Zustand zu erkennen, und ausreichend motiviert sein, um zu lernen, wie man die Apomorphin-Injektion verwendet, um diese Perioden zu kontrollieren.
• Der Patient (oder eine Pflegekraft) musste in der Lage sein, On-Off-Tagebücher zu führen.
• Sofern nicht anders angegeben, müssen die aufgenommenen Patienten ein optimal maximiertes orales Therapieschema erhalten. Optimierte orale Anti-PD-Medikamente umfassten: Levodopa/Carbidopa entweder in Formen mit sofortiger oder verzögerter Freisetzung, plus mindestens einen direkt wirkenden oralen Dopaminagonisten für mindestens 30 Tage vor der Aufnahme in die Studie.

Ausschlusskriterien:

• Patienten in medizinischer Therapie wegen klinisch signifikanter Psychosen oder Demenz, die nicht mit der Einnahme von Anti-PD-Medikamenten zusammenhängen. (Patienten mit Halluzinationen oder anderen zentralen Nebenwirkungen, die ausschließlich mit Anti-PD-Medikamenten in Verbindung stehen, wurden nicht ausgeschlossen.)
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit innerhalb eines Jahres vor Studieneinschluss.
• Patienten mit instabiler und klinisch signifikanter kardiovaskulärer (einschließlich orthostatischer Hypotonie), hämatologischer (einschließlich positiver hämolytischer Anämie von Coombs), hepatischer, renaler, metabolischer, respiratorischer, gastrointestinaler oder endokrinologischer Erkrankung oder Neoplasie innerhalb der drei Monate vor Beginn der Studie.
• Patienten mit bekannter echter Allergie gegen Morphin oder seine Derivate (einschließlich Apomorphin), Schwefel, schwefelhaltige Medikamente, Sulfite, Sulfate, Tigan(R) (Trimethobenzamid).
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn mit experimentellen Wirkstoffen (außer intermittierenden subkutanen Injektionen von Apomorphin) behandelt wurden. Patienten mit Teilnahme an der von Bertek gesponserten Studie APO202 wurden von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.
• Patienten, deren Apomorphin-Behandlung durch andere Verabreichungsmethoden als die intermittierende subkutane Injektion gekennzeichnet war.
• Patienten, die eine Einverständniserklärung nicht unterschreiben konnten oder wollten.